综述：溃疡性结肠炎肠道屏障的研究趋势：文献计量分析

本综述通过文献计量学方法系统分析了2011–2024年间溃疡性结肠炎（UC）肠道屏障领域的研究动态，揭示了中国在该领域的主导地位（72.13%发文量）及中美合作的核心作用。研究聚焦肠道屏障修复机制（如紧密连接/TJs、NF-κB/氧化应激通路）、中医药应用（如黄岑汤/葛根芩连汤）及新兴方向（靶向递送/类器官模型），为UC治疗策略提供了多学科视角与临床转化启示。

　　

研究背景

溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性进展性炎症性肠病，以结肠和直肠的持续性炎症和溃疡性病变为特征，临床表现为腹泻、腹痛、体重减轻和贫血等症状。其发病机制与遗传易感性、免疫反应失调和肠道微生物组改变密切相关，而肠道屏障功能障碍被认为是UC发生发展的核心环节。尤其紧密连接（TJs）的破坏导致肠道通透性增加，引发不受控制的炎症反应，因此维护肠道屏障完整性成为UC防治的关键策略。近年来，恢复肠道屏障功能已成为抗结肠炎治疗研究的焦点。

研究方法

本研究从Web of Science核心合集（WoSCC）和Scopus数据库中提取2011–2024年间的1,554篇文献，运用CiteSpace、VOSviewer等工具对国家/地区、机构、作者、关键词和期刊进行可视化分析。通过共被引分析、关键词共现和突现检测，识别具有影响力的知识基础和研究热点变迁。

研究成果

自2020年起，年度发文量显著增长，中国以72.13%的发文量领先全球，美国次之。中美合作构成国际协作网络的核心，合作频次达65次。高频关键词分析表明，研究热点集中于中医药应用、紧密连接修复和NF-κB/氧化应激通路。当前研究更强调靶向递送和临床转化，上皮屏障和类器官模型成为新兴焦点。

期刊《Inflammatory Bowel Diseases》是该领域知识传播的重要平台，而高影响力论文多集中于UC的病理机制与实验模型研究。关键词突现分析显示，“炎症性肠病”（爆发强度23.66）、“通透性”和“基因表达”近期关注度急剧上升。研究聚类包括#0新靶点、#1抗炎、#2肠上皮屏障功能障碍、#3中医药、#4保护机制等十大方向。

机制与靶点

肠道屏障作为宿主防御的首要防线，包括物理屏障（黏液层、肠上皮细胞/IECs及其TJs）、化学屏障（胃酸、抗菌肽/AMPs等）、免疫屏障和微生物屏障。其中，TJs蛋白（如Occludin、Claudin、ZO-1）的动态调节对屏障完整性至关重要。NF-κB通路激活促进IL-6、IL-8、TNF-^α等促炎因子表达，加剧上皮细胞凋亡和屏障破坏；氧化应激则通过活性氧（ROS）和活性氮（RNS）导致蛋白变性、脂质过氧化和DNA损伤，进一步增加肠道通透性。

中医药与治疗策略

中医药（TCM）在UC治疗中展现出多成分、多靶点的综合优势。复方如参苓白术散上调TJs蛋白、改善免疫调节；芍药汤调节菌群、增强抗炎能力；清肠温中汤抑制TLR4/Blimp-1轴、提升NLRP12表达；黄岑汤调控Occludin、Claudin-4及NF-κB磷酸化水平；葛根芩连汤促进杯状细胞增殖与分化；白头翁汤提升Occludin、ZO-1、Claudin1/5及GPR43表达。单药成分如广藿香活性成分、芦荟、姜黄素、鞣酸、小檗碱、人参皂苷Rk3、灵芝酸和山楂果胶等均通过修复TJs、调节菌群和抑制炎症发挥屏障保护作用。

未来展望

肠道屏障研究已发展为高度跨学科的领域，未来需加强机制研究与临床应用的衔接，促进跨学科方法融合（如动态追踪技术、靶向递送系统），优化国际合作模式，并建立更贴近人类病理特征的实验模型（如类器官）。通过多维创新与协作，有望实现从机制探索到临床精准治疗的跨越，为UC管理提供新范式。