1990-2021年全球45岁及以上人群胆囊及胆道癌负担与跨国不平等性：基于人群的研究分析

本综述基于全球疾病负担（GBD）2021数据，系统分析了45岁及以上人群胆囊及胆道癌（GBTC）的全球流行趋势与社会人口指数（SDI）相关不平等性。研究发现尽管年龄标准化死亡率（ASMR）和伤残调整生命年率（ASDR）总体下降，但高SDI地区发病率（ASIR）持续上升，肥胖（高BMI）和人口老龄化被确定为关键驱动因素。研究揭示了跨国健康不平等的持续存在，为制定针对性公共卫生策略提供了重要证据。

　　

引言

胆囊及胆道癌（GBTC）是一组起源于胆道上皮细胞的高度异质性恶性肿瘤，具有恶性程度高、易复发转移和预后差的特点。大量患者在确诊时已处于晚期，仅有少数适合手术干预，据报道5年生存率仅为5%至15%。尽管总体患病率相对较低，GBTC仍对特定高风险人群构成重大健康负担。

已有研究探索了多种GBTC相关风险因素，包括胆石症、慢性胆道炎症、高体重指数（BMI）、代谢综合征以及特定感染因子（如肝吸虫和乙型肝炎病毒）。然而许多研究主要基于局部地区的病例数据，且结论常存在争议。流行病学风险因素在不同种族群体间存在差异，可能反映了胆道恶性肿瘤患者群体的分子差异。

方法

本研究采用全球疾病负担（GBD）2021研究数据，涵盖1990至2021年间204个国家和地区的371种疾病、伤害和损伤以及88种风险因素。通过全球健康数据交换（GHDx）平台提取GBTC特定数据，包括按年龄、性别、地理位置以及风险归因的DALY和死亡信息。

疾病定义采用国际疾病分类第十版（ICD-10）代码C23、C24–C24.9和ICD-9代码156–156.9。严重程度分类包括无症状、轻度、中度和重度类别。死亡率估计使用死因集成模型（CODEm），并通过CoDCorrect算法调整以确保所有死因的一致性。非致命性估计（发病率和患病率）使用DisMod-MR 2.1贝叶斯元回归模型进行建模。

疾病负担评估使用四个关键指标：年龄标准化发病率（ASIR）、年龄标准化患病率（ASPR）、年龄标准化伤残调整生命年率（ASDR）和年龄标准化死亡率（ASMR）。使用估计年度百分比变化（EAPC）评估长期趋势，通过前沿分析和分解分析识别变化驱动因素，并检验高BMI和人口老龄化的作用。

全球趋势

2021年，全球45岁及以上人群GBTC新发病例为209,463例，ASIR为每10万人9.04例，自1990年以来年均下降0.453%。患病率达到300,560例，ASPR为每10万人12.86例，年均增长0.240%。DALY估计为3,499,957，ASDR为每10万人147.62例，年均下降1.080%；死亡人数为167,529，ASMR为每10万人7.27例，年均下降0.903%。

值得注意的是，女性的ASIR和ASPR下降，而男性则上升。DALY和死亡率的ASR在两种性别中均持续下降。在不同SDI地区中，高SDI地区的ASIR、ASPR和ASMR最高，而低SDI地区这些指标最低。然而ASDR在低中SDI地区最高，在低SDI地区最低。

年龄和性别模式显示，发病和患病病例随年龄增长而增加，在70-74岁年龄组达到峰值后下降。发病率和患病率随年龄稳步上升，但在90-94岁年龄组后开始下降。DALY呈现类似趋势，在65-69岁年龄组达到峰值后下降，女性在所有年龄组的DALY始终高于男性。

区域趋势

在21个GBD区域中，东亚、高收入亚太地区和南亚在2021年患病病例数最高。东亚、高收入亚太地区和西欧的患病病例数最多。东亚、南亚和高收入亚太地区在45岁及以上人群中的DALY和死亡病例数最高。

高收入亚太地区 consistently报告最高比率，包括ASIR（23.61）、ASPR（35.58）、ASDR（305.56）和ASMR（17.35），其次是南拉丁美洲和安第斯拉丁美洲。相反，最低比率出现在西撒哈拉以南非洲、中撒哈拉以南非洲和大洋洲，这些地区的ASIR和ASPR低于每10万人2例，ASDR和ASMR显著低于其他地区。

1990至2021年间，西撒哈拉以南非洲（1.23%）、南亚（1.05%）和南撒哈拉以南非洲（0.89%）的ASIR EAPC最高，而中拉丁美洲（-2.54%）、加勒比地区（-1.79%）和南拉丁美洲（-1.78%）下降幅度最大。ASPR、ASDR和ASMR的EAPC显示出类似的高低值排名。

国家趋势

2021年，GBTC负担在国家间存在显著差异。智利的所有四个指标比率最高：ASIR（31.86）、ASPR（43.40）、ASDR（583.38）和ASMR（27.10），其次是大韩民国和泰国。相反，所有四个指标的最低比率出现在冈比亚、尼日尔和贝宁。

1990至2021年间，佛得角（ASIR 3.79%、ASPR 3.87%、ASDR 3.49%、ASMR 3.71%）、亚美尼亚和莱索托的ASIR、ASPR、ASDR和ASMR增幅最大。相反，土库曼斯坦、斯里兰卡和危地马拉的下降幅度最大。

风险因素

高BMI对GBTC所致DALY和死亡的贡献在GBD区域间存在差异。全球范围内，GBTC所致DALY的12.05%和死亡的1.61%可归因于高BMI。区域层面，高收入北美地区归因于高BMI的DALY比例最高（20.22%），死亡比例也最高（19.47%）。

按年龄组分析，50-54岁年龄组的归因比例最高，DALY和死亡分别占13.08%和13.06%。这一发现突出了中年人群体重管理在GBTC预防中的重要性。

前沿分析

使用1990至2021年数据，我们对ASIR、ASPR、ASDR和ASMR与SDI的关系进行了前沿分析，以评估在考虑国家和地区发展水平的情况下减少GBTC负担的潜力。前沿曲线代表给定SDI下的最低（表现最佳）ASR，而与曲线的距离（称为"有效差异"）量化了一个国家或地区观察到的ASR与理想条件下最优ASR之间的差距。

2021年，根据各国的SDI计算了ASIR的有效差异。总体而言，有效差异随着SDI的增加而减小，方差在较高SDI水平下稳定。有趣的是，索马里、尼日尔、乍得、贝宁和冈比亚等低SDI的前沿国家和地区尽管资源有限，但表现相对较好。

分解分析

从1990到2021年，全球范围内人口增长、流行病学变化和老龄化分别贡献了GBTC新发病例增加的11.94%、108.51%和-20.45%。在不同SDI地区，人口增长对总发病病例数的贡献在高SDI地区最大，在低SDI地区最小。患病病例、DALY和死亡也观察到类似模式，突显了人口增长和流行病学变化对全球这种癌症类型负担的一致影响。

跨国不平等分析

在不同SDI水平的国家间观察到GBTC负担的显著不平等，这些差异随时间增加。总体而言，较高SDI国家的GBTC发病率集中度更高。不平等斜率指数显示最高和最低SDI国家间的患病率差距从1990年的每10万人9例略微减少到2021年的6例。反映相对不平等的集中指数从1990年的0.27下降到2021年的0.18，表明不平等略有缩小。

讨论

主要发现

1990至2021年间，全球45岁及以上人群GBTC负担呈现显著趋势，发病率年均略微下降0.453%，患病率年均增长0.240%。尽管全球死亡和DALY下降，但男性和发病率患病率更高。区域差异明显，高SDI地区的发病率、患病率、DALY和死亡率最高，而低SDI地区负担最低。但低SDI地区的癌症增长率最大。

与其他研究的比较

先前研究表明，从1990到2021年，GBTC的ASR死亡率和DALY略有下降。本研究结果与整个人群发病率趋势一致，这种趋势可能归因于公共卫生措施的改善和早期癌症筛查。一项针对55岁以上人群的研究发现GBTC的发病率和病例数增加，这与本研究结果不同，但分析时段和人群年龄范围的差异可能解释了这种不一致。

男性发病率和死亡率较高与先前关于性别差异的研究结果一致，可能由于生理、生活方式和可能的遗传因素。虽然吸烟和饮酒与GBTC风险存在流行病学关联，但其因果关系尚未完全阐明。

低SDI地区显示较低发病率可能与该地区医疗资源有限、诊断水平较低和癌症筛查活动较少有关。这些地区的低负担可能不能完全反映真实的流行病学情况，部分原因是数据报告不足和筛查不充分。

优势和局限性

本研究利用GBD 2021数据对45岁及以上人群GBTC全球负担进行了全面检查，提供了全球、区域和国家层面发病率、患病率、DALY和死亡率趋势的详细见解。通过使用年龄标准化率和纳入SDI，研究有效突出了健康差异并为未来趋势提供了预测，为公共卫生政策和资源分配提供了宝贵指导。

然而存在几个局限性。GBD方法中的数据差距和病例定义变异可能引入偏差，使用置信区间而非不确定区间（UI）可能需要谨慎解释。重要的是，研究结果基于GBD框架的模型估计，而非直接原始数据。低收入和中等收入国家（LMIC）数据有限可能降低估计准确性，医疗质量和社会经济因素可能导致病例报告不足。缺乏国家以下层级数据限制了对疾病负担国内差异的检查能力。还需要注意生态学谬误——国家层级数据不能直接解释个体层级风险或结果。

结论

本研究利用GBD 2021数据，突出了45岁及以上人群GBTC的重大负担。虽然全球趋势显示发病率、死亡率和DALY下降，但疾病负担在高SDI地区仍然不成比例地高，特别是在东亚和高收入亚太地区。此外，低SDI地区虽然显示最低比率，但经历了随时间最大的疾病负担增长，指出健康结果差距的扩大。

尽管存在这些差异，持续的全球卫生努力、癌症预防、早期检测和治疗的改进以及有针对性的公共卫生政策，为减少未来GBTC负担提供了有希望的途径。为实现进一步进展，必须优先考虑资源分配和针对高和低SDI地区的干预措施，重点减少癌症护理中的不平等。