多发性硬化患者治疗升级至高疗效疾病修饰疗法的预测因素：一项单中心回顾性研究

本刊推荐：本研究通过回顾性分析319例多发性硬化（MS）患者数据，发现诊断时年龄较轻、病程较短及小脑/脑干症状是平台疗法升级至高疗效疾病修饰疗法（HE-DMTs）的独立预测因素（p<0.05）。研究强调早期识别高危患者对优化治疗策略的意义，为MS精准治疗提供临床证据。

　　

引言

多发性硬化（MS）是一种慢性、进行性、免疫介导的神经退行性疾病，是青壮年非创伤性残疾的首要原因。尽管目前尚无治愈方法，但疾病修饰疗法（DMTs）可延缓神经功能障碍进展。根据疗效，DMTs分为低/中疗效疗法（LE-DMTs）和高疗效疗法（HE-DMTs）。早期使用HE-DMTs可显著降低残疾进展风险，但因其副作用和监测负担较重，并非所有患者均适合初始使用。当前治疗策略正转向早期识别高危患者并初始使用HE-DMTs，但MS具有高度异质性，需个体化治疗决策。本研究旨在评估MS诊断时的初始症状，并识别诊断后5年内治疗升级至HE-DMTs的独立预测因素。

材料与方法

本研究为单中心回顾性观察性研究，数据来自立陶宛Vilnius大学医院Santaros Klinikos多发性硬化中心登记系统。纳入2010-2019年新诊断为复发型MS、初始接受平台疗法且数据完整的319例患者。平台疗法包括干扰素、醋酸格拉替雷、二甲富马酸和特立氟胺；HE-DMTs包括芬戈莫德、克拉屈滨、那他珠单抗、阿仑单抗和奥瑞珠单抗。主要结局为诊断后5年内（±3个月）启动HE-DMTs。统计方法包括描述性统计、弹性网络回归和二元逻辑回归，使用R软件完成。

结果

在319例患者中，26.65%在5年内从平台疗法升级至HE-DMTs，中位升级时间为56个月。单因素分析显示，与治疗升级显著相关的因素包括：诊断时年龄较轻（41.15 vs. 47.05岁，p<0.001）、病程较短（2.41 vs. 7.77年，p<0.001）、较高进展指数（0.92 vs. 0.35，p<0.001）、较低初始EDSS评分（2.0 vs. 2.5，p<0.001）以及存在小脑和/或脑干症状（55.30% vs. 42.70%，p=0.047）。性别、MSSS和ARMSS评分无显著差异。多因素逻辑回归模型（AUC=0.739）显示，年龄每增加1岁，升级风险降低4%；病程每增加1年，风险降低8%；小脑/脑干症状使风险增加77%。此外，脊髓症状与较短病程、较高进展指数和较高MSSS评分相关。

讨论

本研究首次专门评估从平台疗法升级至HE-DMTs的预测因素。年轻年龄和较短病程与升级需求相关，可能与MS早期免疫炎症活性较高有关。小脑/脑干症状作为预测因素，与既往研究提示该类症状与较差预后一致。初始EDSS评分和进展指数在单因素分析中显著，但多因素模型中未保持显著性，可能因与其他变量共线性。本研究局限性包括缺乏MRI数据、未调整维生素D缺乏和吸烟等已知风险因素，以及症状分类可能存在主观性。

结论

诊断时年龄较轻、病程较短及小脑/脑干症状是MS患者5年内从平台疗法升级至HE-DMTs的独立预测因素。结合近期证据支持早期使用HE-DMTs优于后期升级，建议对年轻、病程短或小脑/脑干症状患者初始考虑HE-DMTs。平台疗法患者需密切临床和MRI监测。未来需开发整合生物标志物的精准预后模型以优化治疗决策。