综述：揭示CD177在肿瘤、自身免疫性疾病和炎症性疾病中的关键作用

本文系统综述了CD177（人中性粒细胞抗原NB1）在炎症、肿瘤及自身免疫疾病中的多效功能，重点探讨其通过调控中性粒细胞迁移、NETosis（中性粒细胞胞外诱捕网形成）及Treg细胞免疫抑制等机制影响疾病进程，强调了CD177作为潜在生物标志物和治疗靶点的临床价值。

　　

1 引言

CD177是一种分子量约58-64 kDa的糖基磷脂酰肌醇锚定糖蛋白，又称人中性粒细胞抗原NB1或真性红细胞增多症-1抗原。其主要表达于中性粒细胞、中性髓细胞及晚幼粒细胞，通过GPI连接锚定于细胞膜。研究表明，CD177参与中性粒细胞跨内皮迁移、细胞存活及杀菌活动，但在非中性粒细胞中的功能尚不明确。炎症状态下，CD177表达显著上调，促进中性粒细胞向炎症部位募集。CD177⁺中性粒细胞在炎症组织中积聚，调节炎症介质释放和中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）形成，其水平与炎症性肠病（IBD）、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）等疾病的严重程度相关。此外，CD177表达失衡与血管炎症、组织坏死及系统性红斑狼疮（SLE）的发病机制密切相关。在实体瘤中，CD177表达于中性粒细胞、上皮细胞和调节性T细胞（Treg），与胃癌、乳腺癌、结直肠癌（CRC）等肿瘤的侵袭、分期、治疗反应及患者生存相关。

2 CD177概述

CD177基因属于白细胞抗原6（Ly-6）超家族，定位于染色体19q13.31，具有HNA-2a和NB1等位基因。其编码的糖蛋白含437个氨基酸，主要表达于粒细胞，在单核细胞和淋巴细胞中表达较低。CD177在健康人群中的表达呈异质性：约97%健康个体的外周血中性粒细胞亚群表达CD177，表达比例介于0-100%（多数为40-60%），3-5%人群完全缺失CD177表达（称为CD177-null型）。

3 CD177主要功能

CD177通过结合β₂整合素（ITGAM/CD11b和ITGB2/CD18）、血小板内皮细胞黏附分子-1（PECAM-1/CD31）及蛋白酶3（PR3）调控中性粒细胞功能。其与β₂整合素相互作用介导肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导的中性粒细胞脱颗粒和超氧化物生成；与PECAM-1结合促进CD177⁺中性粒细胞跨内皮迁移；与膜结合型PR3（mPR3）形成复合物（需GPR97参与），通过激活G蛋白偶联受体PAR2触发中性粒细胞活化。

CD177⁺中性粒细胞是NETosis的关键群体，通过释放NETs（含DNA、组蛋白、髓过氧化物酶MPO等）参与胆管上皮细胞损伤、IBD肠道保护及急性肺损伤（ALI）等过程。外源性CD177蛋白可抑制NETosis，其机制可能与CD177-CD31结合诱导SHP-1磷酸化有关。此外，CD177还调控活性氧（ROS）产生、炎症小体（如NLRP3、AIM2）激活及IL-1β等炎症因子释放。

4 CD177在特定疾病中的应用

4.1 CD177与肿瘤

CD177在肿瘤中呈现双重作用：在结直肠癌、胃癌中，CD177⁺中性粒细胞高表达与良好预后正相关，可能通过抑制PI3K/AKT和MAPK/ERK通路抑制肿瘤增殖转移；而在卵巢癌、食管鳞癌（ESCC）、肝细胞癌（HCC）中，CD177⁺ Treg细胞（肿瘤浸润性调节性T细胞）高表达与免疫抑制及不良预后相关。CD177⁺ Treg细胞具有更强免疫抑制功能，抗CD177单抗可阻断其活化。上皮细胞（如乳腺、宫颈组织）中CD177低表达提示预后不良，可能与Wnt/β-catenin通路失调相关。

4.2 CD177与炎症

COVID-19重症患者外周血CD177⁺中性粒细胞比例显著升高，CD4⁺ T细胞中CD177表达与疾病严重度正相关。川崎病（KD）和儿童多系统炎症综合征（MIS-C）急性期CD177⁺中性粒细胞过度激活，介导心血管损伤。在ALI/ARDS中，CD177⁺中性粒细胞通过NETs和炎症小体活化加剧肺损伤，抗CD177抗体可抑制中性粒细胞浸润及IL-1β、NLRP3、PAD4等分子表达。脓毒症患者CD177表达升高但NETs释放能力受损，其机制可能与血小板结合减少有关。

4.3 CD177与自身免疫疾病

CD177与mPR3结合介导中性粒细胞活化，在ANCA相关性血管炎中，CD177^pos/mPR3^high中性粒细胞产生超氧化物能力更强。CD177-PECAM-1相互作用可下调mPR3表达，减轻PR3-ANCA阳性IgG诱导的肾小球内皮细胞损伤（如韦格纳肉芽肿病）。在IBD中，CD177⁺中性粒细胞通过IL-22生产和杀菌作用发挥保护功能；在SLE和类风湿关节炎（RA）中，CD177表达与疾病活动度相关，可能成为新型生物标志物。

4.4 其他疾病

CD177过表达与真性红细胞增多症严重度及预后相关。在急性慢加急性肝衰竭、胆道闭锁及热射病肝损伤中，CD177⁺中性粒细胞通过NETosis参与病理过程，N-乙酰半胱氨酸可抑制其活化。

5 CD177检测方法

常用技术包括流式细胞术（FCM）、定量PCR（qPCR）、RNA测序、免疫组化（IHC）及Western Blot（WB）。FCM可定量CD177⁺细胞比例及平均荧光强度（MFI），并分选CD177^pos/CD177^neg群体，推荐使用CD45/CD177双抗体组合 panel。IHC适用于肿瘤组织定位检测。

6 CD177临床应用前景

CD177作为感染、肿瘤及自身免疫疾病的潜在生物标志物，其检测标准化仍需推进。流式细胞术可作为统一方法，需建立标准化操作流程及多中心临床验证。靶向CD177的治疗策略（如单抗阻断）在肿瘤免疫治疗中具应用潜力。

7 结论

CD177通过调控中性粒细胞功能、Treg细胞免疫抑制及上皮细胞信号通路，在炎症、肿瘤和自身免疫疾病中发挥多效作用。其表达水平与疾病严重度和预后密切相关，但机制研究仍需深入。未来需开展多中心前瞻性研究，推动CD177作为诊断标志物和治疗靶点的临床转化。