阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗肝细胞癌期间改良格拉斯哥预后评分（mGPS）的动态预后价值与临床应用前景

本刊推荐：本研究通过IMbrave150试验的二次分析，首次证实治疗中改良格拉斯哥预后评分（on-treatment mGPS）在肝细胞癌（HCC）免疫联合治疗中的预后价值。研究发现mGPS（基于C反应蛋白(CRP)和白蛋白）及白蛋白/炎症指标比值（ACR/AIR）较影像学评估（RECIST 1.1）能更精准预测总生存期（OS），尤其在疾病稳定（SD）患者中表现突出，为临床动态监测提供了经济有效的生物标志物选择。

　　

引言

肝细胞癌（HCC）作为全球第六大常见恶性肿瘤，长期以来面临着高癌症特异性死亡率的挑战。尽管酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）曾是晚期HCC的主要治疗手段，但免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现为患者带来了新的希望。通过阻断程序性死亡蛋白1（PD-1）及其配体（PD-L1）的抑制性信号通路，ICIs能够激活CD8⁺ T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。III期IMbrave150试验证实，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗相比索拉非尼显著改善患者总生存期（OS）。然而，目前仍缺乏可靠的生物标志物来预测ICI治疗的应答情况，临床依赖的RECIST影像学评估在疾病稳定（SD）患者中存在明显局限性。

方法

本研究对IMbrave150试验中接受阿替利珠单抗（1200 mg）联合贝伐珠单抗（15 mg/kg）治疗的279例患者进行二次分析，最终纳入212例具有完整影像学和血清学数据的不可切除HCC患者。所有患者均符合Child-Pugh A级肝功能标准。在治疗第4周期开始时（中位时间64天）采集血清样本，检测白蛋白、C反应蛋白（CRP）和白介素-6（IL-6）水平。改良格拉斯哥预后评分（mGPS）根据CRP>10 mg/L（1分）合并白蛋白<35 g/L（追加1分）进行评分，分为低危（0分）、中危（1分）和高危（2分）三组。同时计算白蛋白/CRP比值（ACR）和白蛋白/IL-6比值（AIR），按三分位数进行风险分层。统计学分析采用Kaplan-Meier曲线、Cox回归模型和一致性指数（c-index）评估预测效能。

结果

研究人群平均年龄64岁，男性占82%，ECOG评分0分者占62%。首次影像学评估（中位41天）显示：部分缓解（PR）8.96%，疾病稳定（SD）79.25%，疾病进展（PD）11.79%。治疗中mGPS显示出卓越的预后预测能力：中危组死亡风险比（HR）为2.31（95% CI 1.39-3.83, p<0.001），高危组HR达3.40（95% CI 3.07-5.59, p<0.001），其预测准确性（c-index=0.62）显著优于RECIST影像评估（c-index=0.56）。单个生物标志物分析显示，白蛋白>35 g/L、CRP<10 mg/L和IL-6<8 ng/L均与更好生存显著相关。值得注意的是，ACR和AIR展现出更高的预测效能（c-index分别为0.66和0.67），特别是在高风险患者中（HR=4.16）。在SD和PD亚组中，所有评分系统均保持显著预后价值，其中AIR和ACR在识别高风险SD患者方面表现尤为突出。

讨论

本研究首次证实治疗中mGPS在HCC免疫联合治疗中的动态预后价值。尽管IL-6作为炎症标志物显示出较CRP更优的预测能力，但考虑到检测成本和临床可行性，基于CRP的mGPS和ACR更具临床适用性。值得注意的是，mGPS评分中白蛋白的预后价值在CRP正常时未被充分体现，这可能是ACR表现更优的原因之一。本研究局限性包括缺乏独立验证队列及肝功能较好患者的选择偏倚（Child-Pugh A级）。未来应探索将mGPS与循环肿瘤标志物、细胞因子谱等动态生物标志物整合的多模态预测模型。

结论

治疗中mGPS及其衍生评分（ACR/AIR）能够提供独立于影像学评估的预后信息，尤其在疾病稳定患者中具有重要临床价值。尽管ACR显示出更好的风险分层能力，但mGPS因其成本效益和广泛验证的优势，仍是目前最适于临床应用的评分系统。建议在常规影像学评估基础上纳入血清生物标志物监测，以优化HCC患者的治疗决策和动态管理。