综述：肠道真菌组在心脏代谢疾病进展中的作用：当前证据与未来方向

本综述系统探讨了肠道真菌组（gut mycobiome）与心脏代谢疾病（CMD）的关联机制及治疗前景，揭示了特定真菌（如Candida、Saccharomyces）通过代谢产物、免疫激活和跨界互作等途径驱动肥胖、糖尿病、动脉粥样硬化（AS）等疾病进展，并提出了靶向真菌组的干预策略（如抗真菌治疗、益生菌补充和饮食调控），为CMD防治提供了新视角。

　　

1 引言

心脏代谢疾病（CMD）是以代谢紊乱引发心血管损伤为特征的复杂综合征，其全球发病率和死亡率持续攀升。近年来，肠道微生物群在CMD中的作用备受关注，但研究多集中于细菌群落，而对肠道真菌组（gut mycobiome）的理解仍较有限。真菌虽仅占肠道微生物总量的0.1%，却是微生态平衡的关键调节者，其菌群失调与多种疾病密切相关。本文系统回顾了肠道真菌组与CMD的关联，并探讨其潜在机制及治疗策略。

2 方法与文献整合

本研究通过系统性文献检索（PubMed、Web of Science等数据库），筛选探讨肠道真菌组与CMD关系的实验与临床研究，排除外源性真菌感染及非人类微生物相关文献，最终聚焦于真菌组在CMD发病机制中的调控作用。

3 CMD与肠道真菌组的关联

3.1 肥胖与肠道真菌组

肥胖患者肠道真菌多样性显著降低，Candida、Saccharomyces cerevisiae和Penicillium丰度与体重、BMI呈正相关，而Mortierellomycota和Mucor可能具有保护作用。动物模型中，高脂饮食可抑制有益真菌生长，而抗真菌治疗会加重代谢紊乱。早期定植的Rhodotorula mucilaginosa和Malassezia restricta可促进肥胖进展。

3.2 糖尿病与肠道真菌组

肠道真菌多样性降低是糖尿病（包括T2DM、T1DM和GDM）的共性特征。Candida在所有类型糖尿病中均显著富集，其口腔-肠道迁移可能加剧疾病。Saccharomyces和Hanseniaspora也与血糖异常相关，而运动诱导的Verticillium富集可改善胰岛素抵抗。

3.3 动脉粥样硬化（AS）与肠道真菌组

真菌成分（如Candida DNA）早在动脉粥样斑块中被检测到，提示其直接参与AS病理。Candida、Thermomyces和Saccharomyces丰度与脂代谢紊乱正相关，而Mucor racemosus和Fusarium可能具有保护作用。黄连素可通过调控真菌群落改善脂代谢。

3.4 高血压与肠道真菌组

Malassezia、Exophiala、Nakaseomyces和Saccharomyces与血压升高相关，而Mortierella可能通过代谢调节发挥保护作用。真菌群落失调还涉及肠道-口腔轴迁移。

3.5 心力衰竭（HF）与肠道真菌组

慢性心衰患者肠道Candida丰度升高，与肠道屏障损伤和系统性炎症相关。动物模型中，C. albicans感染可直接导致心脏炎症和代谢失调，但益生菌补充（如Saccharomyces boulardii）的疗效尚不明确。

3.6 代谢综合征（MetS）与肠道真菌组

C. albicans富集与胰岛素抵抗和免疫失衡密切相关，而维生素D缺乏可能促进真菌过度生长。Saccharomyces boulardii补充可改善胰岛素敏感性和脂代谢。

3.7 代谢相关脂肪肝病（MAFLD）与肠道真菌组

Candida、Mucor和Pichia kudriavzevii丰度与肝损伤和脂代谢紊乱正相关，高果糖饮食可通过重塑真菌-细菌互作网络加剧疾病。而Fusarium foetens及其代谢产物可能具有肝保护作用。

4 肠道真菌组介导的CMD进展机制

4.1 真菌代谢产物促进脂质吸收与积累

Candida parapsilosis分泌脂肪酶促进游离脂肪酸（FFA）积累，加剧肥胖和肝脂肪变性。真菌代谢果糖产生乙醇和甘油三酯（TG），直接推动MAFLD发展。

4.2 真菌-细菌跨界互作失调

真菌与细菌通过营养竞争和免疫调节维持微生态平衡。高脂、高糖饮食可富集病原真菌（如Candida）并抑制益生菌（如Akkermansia），破坏短链脂肪酸（SCFA）代谢和肠道屏障，最终导致代谢紊乱和血管炎症。

4.3 真菌-免疫-代谢轴调控

真菌衍生物（如candidalysin、前列腺素、甲酰甲硫氨酸）和细胞壁成分（如β-葡聚糖）通过激活模式识别受体（PRRs）和炎症小体（如NLRP3），诱发胰岛素抵抗、脂代谢紊乱和血管损伤。例如，β-葡聚糖经CLEC7A受体激活Kupffer细胞，驱动肝炎症和纤维化。

5 靶向肠道真菌组的治疗策略

5.1 靶向真菌及其代谢物的疗法

抗真菌药物（如氟康唑）可减轻C. albicans负荷并改善代谢指标；抑制真菌酶活性（如脂肪酶）或清除有害代谢物（如神经酰胺）也具有治疗潜力。

5.2 综合调控真菌-免疫-代谢轴

β-葡聚糖受体（如Dectin-1）拮抗剂可阻断炎症通路；益生真菌补充、饮食干预（地中海饮食、高纤维饮食）、天然化合物（如黄连素、芍药醇）和运动训练可通过重塑真菌群落改善代谢表型。

6 局限性与未来展望

当前研究多限于小样本横断面分析，因果机制验证不足。技术层面，真菌测序（如ITS区域）存在扩增偏差和数据库局限，且培养难度大。未来需结合多组学技术（宏基因组、代谢组、蛋白组）和孟德尔随机化分析，深化机制研究并推动临床转化。早期生命阶段的真菌定植与CMD风险的关联也值得重点关注。

7 结论

肠道真菌组通过代谢产物分泌、免疫轴激活和跨界互作等多种机制参与CMD发生发展。靶向真菌组的干预策略（如饮食调节、抗真菌治疗和益生菌补充）为CMD管理提供了新思路，但仍需大规模临床研究验证其安全性与有效性。