心肌细胞特异性表达早老素（Progerin）诱导心脏肥大的机制研究

来自国际团队的研究人员通过靶向心肌细胞特异性表达早老素（Progerin），系统揭示了其在诱导心脏肥大、纤维化及功能障碍中的作用机制。该研究证实Progerin通过激活DNA损伤反应通路（如γH2AX和p53）驱动病理性心脏重构，为早衰相关心血管病变提供了关键理论基础和治疗靶点。

　　

研究团队利用转基因小鼠模型，在心肌细胞中特异性表达早老素（Progerin）——一种与早衰症（Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome）相关的突变型核纤层蛋白。实验发现，该操作可显著诱发心脏肥大、间质纤维化以及收缩功能障碍，模拟了人类衰老相关心血管病变的表型。

机制研究表明，Progerin的表达激活了DNA损伤反应通路，包括组蛋白H2AX磷酸化（γH2AX）和肿瘤抑制蛋白p53的上调，进而诱导细胞周期阻滞、凋亡和衰老样表型。此外，心脏组织中炎症因子表达升高，细胞外基质重塑加剧，最终导致病理性心脏重构。

该研究不仅揭示了Progerin在非早衰背景下驱动心脏病理变化的作用，还为理解衰老相关心血管疾病的分子机制提供了新视角，提示靶向DNA损伤响应或可成为治疗心脏肥大的潜在策略。