收缩压达标时间与高血压患者急性肾损伤的关联研究

本刊推荐：本研究通过SPRINT试验数据揭示，收缩压达标时间（TTR）每增加1个标准差，急性肾损伤（AKI）风险降低14%（HR 0.86, P=0.017），且与治疗强度无关。强调持续血压管理对降低肾损伤风险的重要性，为高血压精准防控提供新指标。

　　

研究背景

急性肾损伤（AKI）是高血压管理中的严重并发症，但收缩压（SBP）达标时间（TTR）与AKI风险的关联尚不明确。本研究通过对SPRINT试验（收缩压干预试验）的事后分析，探讨SBP TTR与AKI事件的关联，旨在为高血压患者肾损伤预防提供新见解。

研究方法

本研究采用SPRINT试验数据，纳入8985名年龄≥50岁、收缩压130-180 mm Hg且具有心血管疾病风险增高的参与者。受试者随机分为强化治疗组（SBP目标<120 mm Hg）和标准治疗组（SBP目标<140 mm Hg）。SBP TTR通过Roosendaal法计算，强化组目标范围为110-130 mm Hg，标准组为120-140 mm Hg。主要终点为AKI事件，次要终点包括AKI严重程度（基于改良KDIGO标准）。统计分析采用竞争风险模型，调整年龄、性别、种族、体重指数、基线SBP、估算肾小球滤过率（eGFR）和10年心血管风险评分。

研究结果

中位随访期间，共258例患者发生AKI（发生率7.62/1000人年）。SBP TTR每增加1个标准差（31%），AKI风险降低14%（风险比HR 0.86, 95% CI 0.75-0.97, P=0.017）。按TTR中位数（59%）分组分析显示，高TTR组（59%-100%）较低TTR组（0%-<59%）AKI风险显著降低（HR 0.69, 95% CI 0.53-0.91, P=0.008）。分层分析发现，强化治疗/低TTR组AKI风险最高（HR 1.70 vs. 标准/低TTR组），而标准/高TTR组风险最低（HR 0.68）。治疗强度与TTR无显著交互作用（P_interaction=0.930）。严重AKI（2-3期）风险降低更为明显（HR 0.71, P<0.001），而1期AKI关联未达显著性。

机制探讨

SBP TTR作为综合血压控制指标，同时反映血压平均值、变异性和持续达标时间，可能通过改善肾自动调节功能保护肾小球结构。高血压状态下肾自动调节效能下降，血压波动更易导致肾微血管损伤。维持较高TTR可能通过稳定肾灌注压力，减少 glomerular 压力突变，从而降低AKI风险。值得注意的是，肾素-血管紧张素系统抑制剂（ACEI/ARB）的使用未改变TTR与AKI的关联，表明TTR的保护作用独立于特定药物类别。

研究局限

本研究为事后分析，受试者来自严格控制的临床试验，可能低估真实世界血压变异性的影响。TTR计算窗口较短（3-6个月），未能评估长期达标效果。此外，研究排除糖尿病和卒中患者，结论外推需谨慎。门诊AKI事件可能未被完全捕获，但本研究聚焦需住院治疗的临床显著事件。

临床意义

本研究首次证实SBP TTR是AKI的独立保护因素，为高血压管理提供新思路。早期实现并维持血压达标可缓解强化治疗的肾损伤风险，支持将TTR纳入血压质量评估体系。2023欧洲高血压管理指南已推荐将时间指标纳入血压控制评价，本研究为此提供了循证依据。

研究展望

未来研究需延长TTR观察窗口，探索不同人群（如糖尿病、CKD患者）中TTR与肾预后的关联。开发实时TTR监测工具及基于TTR的个体化治疗策略，可能是高血压精准管理的重要方向。