MBNL1调控Nek7通过NLRP3炎性体通路驱动病理性心脏肥厚的作用机制与治疗潜力

来自国内的研究人员针对高血压诱发心脏肥厚的机制展开研究，发现Nek7通过激活NLRP3炎性体诱发细胞焦亡，进而驱动心肌肥厚进程；研究证实MBNL1作为上游调控因子结合Nek7 mRNA调控其表达，靶向MBNL1-Nek7-NLRP3轴或为心衰防治提供新策略。

　　

研究表明，Nek7（NIMA相关激酶7）在体内横向主动脉缩窄（TAC）诱导的心脏肥厚模型和体外血管紧张素II（Ang II）刺激的新生小鼠心肌细胞中表达显著上调。敲低Nek7可减轻Ang II诱导的心肌细胞肥大，并抑制NOD样受体家族pyrin域包含蛋白3（NLRP3）炎性体的激活。通过AAV9-si-Nek7敲低Nek7能显著改善TAC小鼠心功能并减轻肥厚，而过表达Nek7则会加剧肥厚并通过活性氧（ROS）依赖途径促进NLRP3炎性体组装进而诱发细胞焦亡。机制上，Nek7直接结合NLRP3，其促肥厚效应可被NLRP3抑制所阻断。研究进一步发现RNA结合蛋白MBNL1（肌肉盲样剪接调节因子1）作为上游调控因子，通过结合Nek7 mRNA调控其转录表达，体内敲低MBNL1可抑制Nek7表达并缓解心脏肥厚。该研究揭示了靶向MBNL1-Nek7-NLRP3信号轴可能是防治病理性心脏肥厚与心力衰竭的新兴治疗策略。