产后大脑中小胶质细胞的动态重殖过程及长期蛋白质组学特征研究

来自某研究团队的研究人员为探究分娩对母体大脑的影响及小胶质细胞在其中的作用，开展了针对围产期及产后小鼠大脑中小胶质细胞数量、来源和蛋白质组动态变化的研究。研究发现海马区小胶质细胞在分娩后显著减少，随后通过原位增殖实现补充，且产后50天的小胶质细胞表现出衰老相关炎症减轻的独特表型。该研究揭示了分娩可诱导小胶质细胞区域特异性的长期蛋白质组改变，为理解母体大脑神经可塑性提供了重要依据。

母体大脑在产后经历显著的结构与功能神经可塑性变化，然而分娩对细胞和分子水平的影响，尤其是小胶质细胞（microglia）在产后大脑中的作用仍不明确。本研究探索了围产期与产后小鼠大脑中小胶质细胞的动态变化，着重分析其数量变动、细胞来源以及蛋白质组特征。为明确产后小胶质细胞补充是源于原位增殖还是外周单核细胞（peripheral monocytes）浸润，研究人员对这两种来源均进行了评估。在蛋白质组分析中，通过磁珠分选技术（MACS）从产后脑组织中分离CD11b⁺小胶质细胞，并采用液相色谱－串联质谱（LC–MS/MS）进行定量分析。

结果显示，海马区小胶质细胞在分娩后显著减少，随后通过原位小胶质细胞增殖逐渐补充，而非依赖外周细胞浸润。值得注意的是，在产后50天（PP50）分离的小胶质细胞表现出比同龄未生育对照组更低的衰老相关炎症特征。亚区域蛋白质组分析显示，海马区变化最为显著。PP50时期海马小胶质细胞的蛋白质组特征与“再生中小胶质细胞”高度相似，而不同于神经退行性相关表型——例如小胶质细胞神经退行性表型（MGnD）、疾病相关小胶质细胞（DAM）或脂滴累积小胶质细胞（LDAM）。本研究系统描绘了母体大脑中小胶质细胞的动态变化过程，表明分娩可诱导小胶质细胞蛋白质组发生长期且区域特异性的改变。