IgG与IgM抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原复合物抗体检测提升系统性红斑狼疮和抗磷脂抗体综合征分类准确性的研究

本综述系统评估了抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原复合物（anti-PS/PT）抗体在系统性红斑狼疮（SLE）和抗磷脂抗体综合征（APS）中的诊断价值。研究发现IgM和IgG型anti-PS/PT抗体能显著提高疾病分类准确性，特别是在常规抗心磷脂抗体（aCL）、抗β2糖蛋白I（anti-β2GPI）和狼疮抗凝物（LAC）检测阴性的患者中具有重要补充诊断意义，为临床精准诊疗提供新依据。

　　

引言

抗磷脂抗体综合征（APS）是一种罕见的自身免疫性凝血病，可引起静脉和动脉系统的大血管和微血管血栓形成。目前APS的诊断分类标准要求存在血栓事件以及狼疮抗凝物（LAC）、抗心磷脂抗体（aCL）或抗β₂糖蛋白I抗体（anti-β₂GPI）在两次间隔≥12周的检测中阳性。然而，这些标准抗体在部分患者中可能呈阴性，尤其是在抗凝治疗期间LAC检测不可靠。近年来，非标准抗体如抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原复合物（anti-PS/PT）抗体在血栓形成中的作用日益受到关注。

患者与方法

本研究对1,286例患者进行了全面检测，包括IgA、IgG和IgM型anti-PS/PT抗体，以及IgA、IgM和IgG型anti-β₂GPI和aCL抗体，同时进行了LAC功能 assays，包括六角相磷脂中和试验（HPPNA）、稀释罗素蝰蛇毒时间（dRVVT）和血小板中和程序（PNP）。所有患者诊断均符合美国风湿病学会（ACR）的SLE和APS分类标准。统计分析采用卡方检验，并使用Bonferroni校正进行多重比较。

结果

在324例SLE患者、88例APS患者和54例同时患有SLE和APS的患者中，IgM anti-PS/PT抗体在区分SLE患者、APS患者以及SLE与APS重叠患者方面表现出高度敏感性。IgG anti-PS/PT抗体也能有效区分APS患者以及SLE与APS重叠患者。在46例缺乏aCL、anti-β₂GPI aPL、LAC或任何APS临床表现的SLE患者中，35例仅存在IgM anti-PS/PT抗体，11例仅存在IgG anti-PS/PT抗体。此外，IgM anti-PS/PT抗体在SLE和APS患者中的流行率显著高于IgG anti-PS/PT抗体及其他常规抗体。

讨论

尽管近二十年来APS的诊断和治疗取得了重大进展，但目前的分类标准仍未将anti-PS/PT抗体纳入。本研究的四个典型案例表明，部分患者尽管常规aPL检测阴性，但存在持续的IgM或IgG anti-PS/PT抗体阳性，并伴有血栓事件。这些案例中，由于不符合现行APS诊断标准，部分患者未接受抗凝治疗，导致后续血栓事件的发生。

anti-PS/PT抗体与血栓形成密切相关，其机制可能与磷脂酰丝氨酸在凋亡细胞表面的暴露有关。磷脂酰丝氨酸通常位于细胞膜的内叶，但在凋亡细胞中外化，为巨噬细胞的吞噬提供“吃我”信号。anti-PS/PT抗体可能干扰这一过程，阻止凋亡碎片的清除，从而促进SLE中的抗原刺激和炎症。与心磷脂主要位于线粒体内膜不同，凝血酶原是一种血浆蛋白，其抗原表位在与磷脂酰丝氨酸结合时暴露，这与APS的病理机制更为直接相关。

本研究中IgM anti-PS/PT抗体的流行率高于IgG型，这与SLE中类别转换缺陷的遗传背景一致。此外，IgM anti-PS/PT抗体在多次研究中与复发性妊娠丢失显著相关，进一步支持其纳入APS分类标准。

结论

本研究证实了IgM和IgG anti-PS/PT抗体检测在提高SLE和APS分类准确性方面的重要作用。特别是在常规抗体检测阴性的患者中，anti-PS/PT抗体提供了关键的补充诊断信息。建议将来修订分类标准时考虑纳入anti-PS/PT抗体，以便更精准地诊断和治疗相关患者。前瞻性研究应进一步评估这些抗体在SLE和APS分类标准中的实用性。