SGLT2抑制剂相关正常血糖糖尿病酮症酸中毒（EDKA）在血液恶性肿瘤患者中的临床特征与风险警示：一项病例系列研究

本综述通过四例血液肿瘤患者使用SGLT2抑制剂（SGLT2i）后发生正常血糖糖尿病酮症酸中毒（EDKA）的病例分析，揭示该类患者因高强度治疗（如造血干细胞移植/HCT、CAR-T治疗）导致的体重下降、感染及胰岛素敏感性受损是EDKA的重要诱因。研究强调需加强血清碳酸氢盐和阴离子间隙监测，并提出针对高风险人群的临床管理策略。

　　

背景

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）作为2型糖尿病（T2DM）和充血性心力衰竭的一线治疗药物，近年来临床应用日益广泛。然而，其重要不良反应——糖尿病酮症酸中毒（DKA）——尤其表现为血糖水平不显著升高的正常血糖糖尿病酮症酸中毒（EDKA），已成为临床关注的重点。经典DKA的诊断标准包括血糖≥200 mg/dL、动脉pH值介于7.25–7.3、血清碳酸氢盐低于18 meq/L以及β-羟基丁酸浓度超过3.0 mmol/L。而EDKA的特征则为血糖水平低于250 mg/dL，这使得诊断更具挑战性，可能延误治疗。

值得注意的是，由于SGLT2i药物最初的研究将癌症患者排除在试验对象之外，其在肿瘤人群中的安全性数据较为缺乏。血液恶性肿瘤患者常需接受高强度治疗，如干细胞移植、大剂量化疗及嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，这些治疗可能引发腹泻、黏膜炎、感染等一系列急性病症，进而增加EDKA的发生风险。

病例展示

研究通过某癌症研究医院的药房不良事件报告系统，识别出2023年12月至2024年4月期间四例使用恩格列净后出现EDKA的血液恶性肿瘤患者。所有患者均为男性，平均年龄54岁。其中三例近期接受过造血干细胞移植（HCT）或CAR-T治疗。

分析显示，所有病例均存在体重减轻（3.6%–8.9%）、感染性并发症（如呼吸道合胞病毒RSV感染、COVID-19、中性粒细胞减少性发热）及其他非感染性风险因素（如腹泻、恶心、疼痛、黏膜炎）。特别值得注意的是，一例患者因接受地塞米松治疗细胞因子释放综合征（CRS）及免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）而出现类固醇所致的高血糖。

所有患者均因DKA需转入重症监护室（ICU）接受胰岛素静脉滴注治疗，SGLT2i药物在住院期间均被停用。胰岛素滴注平均持续时间为23小时，平均ICU住院时间为4天，总住院时间平均达13天。DKA的发生不仅导致医源性ICU入住，还延长了患者的住院时间。

讨论

本系列病例突出反映了血液肿瘤患者在高强度治疗过程中多种代谢风险的叠加效应。所有患者均因摄入减少、胃肠道症状及感染等因素出现体重下降，这进一步导致胰岛素分泌不足与敏感性降低，从而诱发酮症酸中毒。

常规血糖监测在EDKA的诊断中存在明显局限性。本研究中有三例患者血糖水平并未显著升高（仅一例因使用地塞米松而血糖升至305 mg/dL）。因此，单独依赖血糖指标极易造成漏诊。反而，血清碳酸氢盐下降和阴离子间隙升高（诊断当日平均值分别为9 meq/L和22）是更具提示意义的指标。图1通过四例患者的实验室数据时间序列，清晰展示了DKA发生当日这些参数的特征性变化。

这提示临床工作者，对于接受SGLT2i治疗的血液肿瘤患者，应常规监测血清碳酸氢盐和阴离子间隙，从而实现对EDKA的早期识别与干预。医院有必要建立相关临床路径与政策，识别高风险患者群体，并在其接受高强度治疗时加强代谢指标的监测。

结论

SGLT2i在血液恶性肿瘤患者中的应用可能会因治疗相关厌食、体重减轻及感染等状况显著增加EDKA风险。临床医生应充分认识到此类患者独特的代谢脆弱性，并突破单纯依赖血糖监测的传统策略，转向多参数代谢评估。随着SGLT2i的临床应用范围持续扩大，制定针对高风险肿瘤患者的治疗与监测指南显得尤为迫切。

知情同意

本研究经机构审查委员会（IRB）批准豁免知情同意，所有病例数据均已去标识化，不涉及患者隐私信息。

利益冲突

作者声明无任何利益冲突。

资助声明

本研究未获得任何特定资助机构的资助。