SQ舌下粉尘螨免疫治疗片剂用于儿童过敏性哮喘的随机III期试验：疗效与安全性分析

本文推荐一项针对儿童过敏性哮喘的III期随机对照试验，评估SQ舌下粉尘螨免疫治疗（SLIT）片剂作为附加治疗的疗效与安全性。研究虽未达到主要终点（因COVID-19大流行导致哮喘急性发作率意外降低），但证实该治疗具有良好的安全性和免疫调节作用（如特异性IgE、IgG4和IgE-BF升高），为儿童过敏性疾病免疫治疗（AIT）提供了重要循证依据。

　　

背景

粉尘螨（HDM）过敏是儿童过敏性哮喘的重要诱因。虽然HDM过敏原免疫治疗（AIT）在成人哮喘中已证实有效，但儿童群体证据有限。本研究旨在评估SQ HDM舌下免疫治疗（SLIT）片剂在5–17岁HDM过敏性哮喘儿童中的疗效与安全性。

方法

这项III期随机、双盲、安慰剂对照试验在10个国家68个中心开展，纳入533名近期有哮喘急性发作史的儿童。受试者在吸入性皮质激素（ICS）和/或长效β₂受体激动剂（LABA）基础上，随机接受每日一次SQ HDM SLIT片剂或安慰剂治疗24–30个月。主要终点是年度临床相关哮喘急性发作率。安全性通过不良事件（AEs）进行评估。

结果

主要终点分析显示，SQ HDM SLIT片剂组的年度哮喘急性发作率比值为0.89（95% CI: 0.60, 1.31），未达到统计学显著性（p=0.5412）。绝大多数治疗相关不良事件（TRAEs）为轻度或中度，因TRAEs中止治疗的受试者比例低于2%。最常见TRAEs为局部应用部位反应（口腔瘙痒、咽喉刺激、耳部瘙痒和上腹痛）。SQ HDM SLIT片剂组未出现哮喘相关事件发生率增加、无过敏反应或肾上腺素使用情况。

讨论

未能达到主要终点与COVID-19大流行相关——疫情期间哮喘急性发作率显著降低，可能源于病毒防控措施（如戴口罩、社交距离）减少了呼吸道感染和病毒传播。尽管如此，SQ HDM SLIT片剂表现出良好的安全性和免疫原性：治疗组血清HDM特异性IgE、IgG₄和IgE阻断因子（IgE-BF）水平显著升高，免疫应答得到有效调节。安全性方面，治疗组与安慰剂组相比，哮喘相关事件发生率更低或相当，且无严重过敏事件发生。

结论

尽管未能证实SQ HDM SLIT片剂在降低哮喘急性发作方面的优效性，但该治疗在儿童人群中耐受性良好，安全性特征与成人数据一致。该研究为儿童HDM过敏性哮喘的免疫治疗提供了重要的安全性和免疫学数据，支持其在临床实践中的合理应用。

试验注册

ClinicalTrials.gov标识符：NCT03654976；EudraCT编号：2016-004363-39。