靶向PIEZO1-TMEM16F耦联以减轻镰状细胞病并发症

本研究针对镰状细胞病（SCD）中异常磷脂酰丝氨酸（PS）暴露的机制难题，揭示了机械敏感通道PIEZO1激活后通过Ca2+内流驱动TMEM16F脂质 scramblase活化，导致PS暴露、微颗粒释放和血栓形成的级联反应。研究人员发现抗痛风药物苯溴马隆可部分抑制PIEZO1，有效阻断该病理过程，为缓解SCD高凝状态和血管闭塞提供了创新治疗策略。

　　

镰状细胞病（SCD）的病理机制研究对开发新疗法至关重要。该研究发现，缺氧诱导的红细胞镰变会激活机械敏感通道PIEZO1，引发钙离子（Ca²⁺）内流，进而激活脂质 scramblase TMEM16F，导致磷脂酰丝氨酸（PS）异常暴露于红细胞膜表面。这一过程促进PS⁺微颗粒释放、凝血酶生成和红细胞-内皮细胞黏附。值得注意的是，抗痛风药物苯溴马隆可通过部分抑制PIEZO1有效阻断上述病理 cascade。该研究首次揭示了镰状红细胞中机械信号转导的新通路，为干预SCD相关高凝性和血管闭塞提供了独特治疗思路。