综述：过敏原特异性人单克隆IgG抗体在被动过敏免疫疗法中的应用

《Clinical & Experimental Allergy》：Allergen-Specific Human Monoclonal IgG Antibodies for Use in Passive Allergy Immunotherapy

本综述系统探讨了利用过敏原特异性人单克隆IgG抗体进行被动过敏免疫治疗（PAIT）的最新进展。文章指出，与传统过敏免疫疗法（AIT）相比，PAIT通过低剂量、高亲和力阻断性IgG抗体（mAbs）靶向关键过敏原表位，可有效下调过敏反应，减少治疗频次并提升安全性，为过敏性疾病（如AR、AA、AD等）提供了创新治疗策略。

　　

摘要

近年来，全球范围内过敏性鼻炎（AR）、过敏性哮喘（AA）、特应性皮炎（AD）及食物过敏的患病率持续攀升。过敏原特异性免疫疗法（AIT）是当前唯一能够通过诱导长期免疫耐受从而改善临床症状的治疗方式。然而，AIT仍存在疗程漫长、副作用频发以及难以通过诊断筛选潜在应答者等问题，导致患者依从性较低。临床研究揭示，AIT所诱导的阻断性IgG抗体在长期耐受中发挥关键作用。这一发现提示，采用低剂量过敏原特异性阻断IgG抗体进行被动过敏免疫治疗（PAIT），可替代频繁投予过敏原提取物的传统策略，具有显著优势。

技术进展与抗体开发

过去数十年间，全人源单克隆抗体（mAbs）的发现与生产技术取得巨大突破，其免疫原性极低，已广泛应用于癌症及感染性疾病的治疗，革新了现代生物疗法。近年来，通过分离罕见过敏原特异性IgE⁺ B细胞，并利用转基因小鼠平台生成人源抗体，研究者成功研发出针对多种过敏原的高亲和力人单克隆阻断抗体。这些抗体与天然IgE具有相近的结合能力，可精准靶向过敏原上的多个IgE表位，从而高效抑制过敏反应。

临床前与临床研究进展

本文综述了使用抗体鸡尾酒疗法靶向关键单一过敏原中多个IgE表位的首批临床前及临床数据。结果表明，PAIT不仅安全性良好，还能有效下调过敏免疫应答。与传统提取物AIT相比，PAIT可能以更低的给药频次实现相近甚至更优的疗效，为过敏患者提供了更为便捷、精准的治疗选择。

利益冲突声明

Scott A. Smith因与Indoor Biotechnologies的知识产权许可协议获取版权收益，同时接受IgGenix Inc的咨询及知识产权许可费用。他是多项专利的发明人，包括已获授权的“用于诊断与治疗用途的人过敏原及蠕虫特异性IgE单克隆抗体的制备”（美国专利号11709167），以及申请中的“抗α-gal（半乳糖α-1,3半乳糖）人IgE单克隆抗体及其用途”（PCT/US2021/063107）和“花生过敏原特异性人IgE单克隆抗体的制备用于诊断与治疗”（PCT/US2022/019503）。Cosby Stone在过去一年中曾受Larimar Therapeutics及Stallergenes-Greer咨询。申明以上利益冲突未影响本研究成果。