前列腺导管内癌中前列腺特异性膜抗原（PSMA）的低表达及其在68Ga-PSMA-11 PET/CT成像中的诊断价值研究

本研究针对前列腺导管内癌（IDC-P）诊断困难的问题，通过组织病理学和68Ga-PSMA-11 PET/CT成像分析，发现IDC-P的PSMA表达显著低于传统腺癌，SUVmean是鉴别IDC-P的有效影像学指标（AUC=0.71），为IDC-P的无创诊断提供了新视角。

　　

前列腺癌作为全球男性发病率第二的恶性肿瘤，其病理亚型的精准诊断始终是临床面临的挑战。其中，前列腺导管内癌（Intraductal Carcinoma of the Prostate, IDC-P）作为一种特殊亚型，具有高度侵袭性和不良预后特征，传统诊断完全依赖术后病理检查，缺乏有效的无创诊断手段。更棘手的是，IDC-P对内分泌治疗和化疗的反应较差，早期准确识别对临床治疗决策至关重要。

近年来，前列腺特异性膜抗原（Prostate-Specific Membrane Antigen, PSMA）靶向的PET/CT成像技术（如⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT）已成为前列腺癌分期和再分期的重要工具，但其对IDC-P的诊断价值尚不明确。由于IDC-P独特的组织学特征（保留基底细胞且呈筛状或实性结构），其PSMA表达模式可能与传统腺癌存在差异，这种差异是否会影响影像学表现，正是本研究旨在解决的核心问题。

为此，南京鼓楼医院泌尿外科团队开展了一项回顾性研究，成果发表于《Scientific Reports》。研究人员纳入了70例接受术前⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT检查并后续接受根治性前列腺切除术（Radical Prostatectomy, RP）的患者，通过多学科协作将术后病理切片与PET/CT影像进行精确匹配，最终分析了93个病灶。研究采用免疫组化（IHC）检测PSMA蛋白表达水平，以免疫反应评分（IRS）量化表达强度，同时提取PET/CT影像中的最大标准化摄取值（SUV_max）和平均标准化摄取值（SUV_mean）进行对比分析。

关键技术方法概述

研究团队整合了多模态数据：首先通过术后全 mount前列腺标本的HE染色和基础细胞标志物（p63/HMWCK）免疫组化确诊IDC-P；其次利用⁶⁸Ga-PSMA-11 PET/CT扫描获取影像学参数；最后采用病理-影像融合技术实现病灶级精确匹配。统计学分析采用Mann-Whitney U检验、Logistic回归和ROC曲线评估诊断效能。

PSMA表达在IDC-P与腺癌中的差异

免疫组化结果显示，IDC-P区域的PSMA表达显著低于相邻的传统腺癌区域（中位IRS评分：4 vs. 8, P=0.004）。

这一发现从组织蛋白水平证实了IDC-P的PSMA低表达特性，提示其可能存在独特的生物学行为。

PET/CT影像参数与IDC-P的相关性

在影像学分析中，IDC-P病灶的SUV_mean显著低于非IDC-P病灶（P=0.028），而SUV_max虽呈下降趋势但未达统计学显著性。多因素分析进一步确认SUV_mean是鉴别IDC-P的独立预测因子（OR: 0.829, 95% CI: 0.701–0.980）。

IDC-P的诊断效能评估

ROC曲线分析显示，SUV_mean在患者水平区分IDC-P的AUC达0.71（95% CI: 0.589–0.839），表明其具有中等诊断准确性。这一结果首次证实PSMA PET/CT可作为IDC-P的无创辅助诊断工具。

结论与意义

本研究通过组织病理学和分子影像学双验证，揭示了IDC-P具有低PSMA表达和低⁶⁸Ga-PSMA-11摄取的特性。这一发现不仅解释了IDC-P在PSMA PET/CT中显像偏弱的生物学基础，更为临床识别这一高危亚型提供了影像学依据。值得注意的是，IDC-P的低PSMA摄取可能与其独特的组织架构（保留基底细胞）和浸润性生长模式有关，这提示未来需探索多模态影像（如PET/MRI）或新型示踪剂以提高诊断精度。

尽管研究存在回顾性设计和样本量有限的局限性，但其成果为IDC-P的精准诊疗提供了新思路：对于临床高危（如高ISUP分级）但PSMA摄取偏低的患者，应警惕IDC-P的可能性并采取更积极的治疗策略。未来研究可进一步开发整合影像参数与临床特征的预测模型，推动IDC-P的早期无创诊断。