皮肤鳞状细胞癌与基底细胞癌中T细胞和巨噬细胞亚群的比较分析揭示肿瘤微环境免疫特征差异

本研究针对非黑色素瘤皮肤癌(NMSC)中基底细胞癌(BCC)和皮肤鳞状细胞癌(cSCC)的肿瘤微环境(TME)免疫特征展开深入探索。通过组织微阵列(TMA)和免疫组化技术，团队发现cSCC中CD4+、CD8+、Foxp3+ T细胞及CD68+、CD163+、CD11c+巨噬细胞/树突状细胞浸润显著高于BCC，且浸润前沿表达高于肿瘤核心。cSCC中CD163/CD68及CD163/CD11c比值升高提示M2样巨噬细胞极化显著。该研究为理解两种癌症的免疫逃逸机制及免疫治疗提供新依据。

　　

在皮肤癌持续流行的背景下，非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）——主要包括基底细胞癌（BCC）和皮肤鳞状细胞癌（cSCC）——已成为全球发病率最高的恶性肿瘤之一。据统计，仅2017年全球就记录了770万例NMSC新发病例，其中BCC占590万例，cSCC为180万例。尽管BCC和cSCC在生物学行为、转移潜力及治疗策略上存在差异，但它们均与紫外线暴露、免疫状态及遗传背景密切相关，尤其好发于头颈部区域。近年来，随着免疫检查点抑制剂（ICI）在晚期皮肤癌中的应用，人们越发认识到肿瘤微环境（TME）中免疫细胞组成与功能在疾病进展和治疗响应中的关键作用。

然而，当前对BCC与cSCC中免疫细胞亚群的空间分布、表型特征及其与临床病理参数关联的理解仍不够全面。先前的研究多聚焦于PD-1/PD-L1等免疫检查点分子，而对具体效应细胞如T细胞亚群（CD4⁺、CD8⁺、调节性T细胞）和巨噬细胞（M1/M2极化）在肿瘤不同区域的异质性缺乏系统比较。为此，来自德国埃尔朗根-纽伦堡大学医院口腔颌面外科的Linus Winter、Jutta Ries、Manuel Weber等团队在《Scientific Reports》发表了一项研究，通过免疫组织化学（IHC）与数字化病理分析相结合的方法，对BCC和cSCC中T细胞和巨噬细胞相关标志物进行了全面比较，旨在揭示两种肿瘤免疫微环境的差异及其潜在临床意义。

本研究采用回顾性队列设计，共纳入97例BCC和105例cSCC患者的组织样本，所有样本经病理审核后构建组织微阵列（TMA），分别代表肿瘤核心和浸润前沿区域。通过免疫组化染色检测CD4、CD8、Foxp3、CD68、CD163和CD11c的表达，并利用QuPath软件进行定量分析，计算标记指数（LI）和基质标记指数（sLI）。统计方法包括Mann-Whitney U检验及Spearman相关性分析，以比较组间差异及与临床病理参数的关系。

研究结果显示，cSCC在所有检测标志物（CD4、CD8、Foxp3、CD68、CD163、CD11c）的表达均显著高于BCC（p < 0.05），尤其是在浸润前沿区域。例如，CD8⁺ T细胞在cSCC浸润前沿的sLI显著高于BCC（p < 0.001），Foxp3⁺ 调节性T细胞也呈现相同趋势。此外，cSCC中CD163⁺ M2样巨噬细胞与CD68⁺ 总巨噬细胞比值（CD163/CD68）及CD163与CD11c比值均显著升高（p < 0.01），提示cSCC微环境中M2样抗炎巨噬细胞占主导，可能促进免疫抑制和肿瘤进展。

在不同肿瘤区域的比较中，浸润前沿的免疫细胞浸润密度普遍高于肿瘤核心，CD4、CD8、CD68、CD163在BCC和cSCC中均呈现显著差异（p < 0.05）。Foxp3⁺ 细胞在BCC中浸润前沿更高（p = 0.012），而CD11c则无显著区域差异。这些结果说明免疫细胞在肿瘤-基质交界处富集，可能在与宿主防御系统的相互作用中发挥关键作用。

与临床病理参数的相关性分析显示，在cSCC中，CD4⁺ T细胞高水平与T1期肿瘤显著相关（p = 0.011），而CD11c⁺ 细胞则与淋巴结转移（N+）正相关（p = 0.041）。此外，浸润深度 ≥ 6 mm的cSCC中CD68⁺ 巨噬细胞增多（p = 0.018），而无既往肿瘤史的患者CD8⁺ 和CD11c⁺ 细胞浸润更高（p < 0.05）。这些发现提示免疫细胞组成可能与肿瘤侵袭性及复发风险相关。

本研究通过系统比较BCC与cSCC的免疫微环境，揭示cSCC具有更显著的T细胞与巨噬细胞浸润，且以M2样巨噬细胞表型及浸润前沿免疫富集为特征。这一发现不仅深化了对两种常见皮肤癌免疫生物学差异的理解，也为未来免疫治疗策略的选择提供了潜在依据——例如，cSCC中较高的免疫细胞浸润可能使其对ICI更敏感，而M2巨噬细胞极化则提示靶向巨噬细胞重编程或许是联合治疗的新方向。此外，免疫标记与临床参数的关联为预后评估及个体化治疗提供了参考。尽管研究受限于TMA取样的局限性及单色IHC无法共定位标记，其结果为后续多重荧光及空间转录组分析奠定了坚实基础。总之，该研究强调在NMSC中剖析TME异质性的重要性，并为推进精准免疫治疗提供了新的实验依据。