姜黄素与甲泼尼龙在大鼠颏神经损伤修复中的作用:基于S100蛋白与β-3微管蛋白的组织学与免疫组化评价

【字体: 时间:2025年10月10日 来源:Scientific Reports 3.9

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  本研究针对口腔颌面外科中常见的颏神经损伤修复难题,通过大鼠模型对比姜黄素(Curcumin)与甲泼尼龙(Methylprednisolone)的治疗效果。研究发现,两者均能显著提升β-3微管蛋白(Beta-3 Tubulin)表达,促进轴突再生;姜黄素更显著上调S100β(Schwann细胞标志物),提示其通过增强雪旺细胞活性发挥神经保护作用。该研究为外周神经损伤提供了新的药物治疗策略,尤其凸显姜黄素作为传统药物衍生物的临床转化潜力。

  
口腔颌面外科手术(如第三磨牙拔除、正颌手术和种植体植入)常导致三叉神经分支损伤,其中颏神经损伤后约50-70%患者出现持续性感觉障碍,严重影响生活质量。这类损伤多属于Seddon分类中的轴突断伤(axonotmesis),即轴突断裂但神经鞘膜完整,引发瓦勒变性(Wallerian degeneration)。目前临床缺乏高效药物治疗方案,主要依赖保守管理或手术干预,但效果常不理想。因此,开发促进神经再生和功能恢复的药物已成为研究热点。
在此背景下,土耳其伊兹密尔凯蒂普切莱比大学口腔颌面外科与迪克莱大学组织胚胎学团队合作,在《Scientific Reports》发表研究,探讨姜黄素(Curcumin)和甲泼尼龙(Methylprednisolone)在大鼠颏神经压榨损伤模型中的修复作用。姜黄素作为传统草药姜黄(Curcuma longa)的活性成分,具有抗炎、抗氧化和神经保护特性;而甲泼尼龙是合成糖皮质激素,以其强效抗炎作用闻名。研究通过组织学与免疫组化分析,对比两者对S100蛋白和β-3微管蛋白表达的影响,旨在评估其治疗潜力。
研究采用30只3月龄雄性Wistar大鼠(体重200-250 g),随机分为3组:对照组(生理盐水)、姜黄素组(100 mg/kg)和甲泼尼龙组(2 mg/kg),均通过腹腔注射每日给药,持续14天。手术暴露左侧颏神经后,使用Yasargil动脉瘤夹(压力1.77 N)施加60秒压榨损伤,模拟临床常见损伤模型。术后1个月处死动物,取神经样本进行H&E染色、免疫组化分析(靶点:Beta-3 Tubulin和S100β),并通过非参数统计(Kruskal-Wallis和Mann-Whitney U检验)评估结果。
Histomorphometric evaluation
H&E染色显示,对照组水肿和炎症浸润最显著,姜黄素组较轻,而甲泼尼龙组仅见最小水肿但伴明显空泡形成。这表明甲泼尼龙抗炎效果最强,但可能引起组织空泡化副作用。
Immunohistochemical evaluation
S100β免疫组化结果显示,对照组免疫反应性低,姜黄素组极高(评分2.70 vs 对照组0.60),甲泼尼龙组中等(1.70)。S100β是雪旺细胞(Schwann cells)活性的标志,其上调表明姜黄素显著促进雪旺细胞增殖和迁移,从而增强髓鞘形成和轴突修复。
Beta-3 Tubulin评估中,两组治疗组均显著高于对照组(p<0.05),但组间无差异(姜黄素组评分18.80 vs 甲泼尼龙组20.10)。Beta-3 Tubulin是神经元修复和生长的关键标记,表明两者均能有效促进轴突再生。
研究结论强调,姜黄素和甲泼尼龙均能促进颏神经再生,但机制不同:甲泼尼龙通过强效抗炎创造再生环境,而姜黄素通过多靶点作用(如上调S100β、抗氧化和抗凋亡)展现更全面的神经保护潜力。尤其姜黄素避免皮质激素的依赖性和副作用(如空泡形成),更适合长期治疗。讨论部分指出,姜黄素虽存在生物利用度低等问题,但纳米制剂(如脂质体)可提升其疗效,未来临床研究可探索联合疗法(甲泼尼龙急性期抗炎+姜黄素长期修复)以优化神经损伤管理。该研究为外周神经损伤提供了低成本、高安全性的天然药物选择,尤其适用于口腔颌面外科领域。
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