乳酸乳球菌乳脂亚种C60通过树突状细胞功能修饰促进肠道环境中B细胞免疫球蛋白A产生的机制研究

本研究针对益生性乳酸菌调控免疫反应中IgA产量有限的问题，开展了关于热灭活乳酸乳球菌乳脂亚种C60（HK-C60）通过TLR-MyD88通路激活树突状细胞，促进IL-6和IL-10分泌，进而增强B细胞IgA生产的机制探索。研究通过小鼠模型和人源PBMCs实验证实，C60能显著提升局部和系统性IgA水平，为开发新型免疫调节益生菌提供了重要理论依据。

　　

在当今自我健康管理日益受到重视的背景下，益生菌特别是乳酸菌（LAB）介导的免疫调节成为研究热点。虽然某些LAB菌株能够增强宿主免疫力并降低病原体入侵风险，但其中能有效促进免疫球蛋白A（IgA）产生的菌株仍十分有限。IgA作为黏膜免疫的关键效应分子，在先天防御中扮演着重要角色，但其产生机制及调控策略仍需深入探索。乳酸乳球菌乳脂亚种C60（C60）作为一种新型益生菌，前期研究发现其能通过调节髓系细胞功能增强T细胞活性，然而其对体液免疫特别是IgA产生的影响尚未明确。为此，研究人员在《Scientific Reports》上发表了最新研究成果，揭示了C60通过独特机制促进IgA产生的分子通路。

研究团队主要采用以下关键技术方法：通过热灭活处理制备HK-C60菌体；建立小鼠肠道给药模型（14天灌胃处理）；利用流式细胞术进行免疫表型分析；通过体外细胞共培养体系（BMDCs、派伊尔结细胞及人PBMCs）验证细胞互作机制；采用TLR特异性配体及MyD88基因敲除模型验证信号通路；使用ELISA和RT-qPCR技术检测细胞因子及抗体水平。

C60增加肠道DC中促炎和抗炎细胞因子的产生

通过检测HK-C60处理小鼠派伊尔结（PPs）来源树突状细胞（DCs）的细胞因子mRNA表达，发现HK-C60显著上调Tnfα、Il6、Il12a、Il12b、Il23a等促炎因子和Il10抗炎因子的表达，其中Il10表达增加超过32倍。体外实验证实HK-C60刺激的骨髓来源树突状细胞（BMDCs）能剂量依赖性地产生高水平TNF-α、IL-6、IL-12/IL-23p40和IL-10。

C60刺激通过TLR-MyD88途径激活DC的细胞因子产生

基因表达分析显示HK-C60处理显著上调DCs中Tlr2、Tlr4、Tlr6、Tlr9及MyD88的mRNA表达。使用MyD88敲除BMDCs模型证实，HK-C60诱导的IL-6和IL-10产生约60-70%依赖TLR-MyD88信号通路。

HK-C60给药增加小鼠IgA产生

动物实验表明，HK-C60处理显著增加PPs中B220⁺ B细胞比例和活化标志（CD80、CD86、MHC II）表达。流式细胞术检测发现IgA⁺ B细胞和CD138⁺浆细胞数量显著增加，粪便、唾液和血清中IgA浓度也明显升高。

DC来源的IL-6和IL-10在HK-C60诱导的IgA上调中起关键作用

体外PP细胞培养实验显示，HK-C60以剂量依赖方式促进IgA产生，且与IL-6、IL-10水平呈正相关。抗体中和实验证实阻断IL-6或IL-10可显著抑制IgA产生。B细胞与DCs共培养实验表明DC来源的细胞因子是IgA上调的必要条件。

C60增加人PBMCs中IgA产生

在人源PBMCs模型中，HK-C60同样以剂量依赖方式促进IgA分泌，且该过程依赖IL-6和IL-10信号通路，证实C60的作用机制在人类免疫系统中具有保守性。

研究结论表明，C60是一种能同时诱导DC产生促炎和抗炎细胞因子的独特益生菌菌株，其通过TLR-MyD88信号通路激活DC，促进IL-6和IL-10分泌，进而增强B细胞IgA产生。这种免疫调节作用在小鼠和人类模型中均得到验证，表明C60具有作为新型免疫调节益生菌的应用潜力。讨论部分指出，虽然C60的直接作用物质尚未完全明确，但其多效性免疫调节功能（包括增强T细胞反应和促进IgA产生）为其在感染防御、炎症调控和黏膜免疫等领域的应用提供了重要理论基础。该研究不仅拓宽了对益生菌免疫调节机制的理解，也为开发靶向肠道-免疫轴的新型治疗策略提供了方向。