甘油三酯-葡萄糖指数对腹膜透析患者全因及心血管死亡风险的预测价值：一项队列研究

本研究针对腹膜透析(PD)患者死亡率高但缺乏简便预测工具的问题，探讨了甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数与预后的关联。通过对553例PD患者平均3.83年的随访发现，TyG指数升高显著增加全因死亡(HR=2.12)和心血管死亡(HR=2.78)风险，ROC曲线确定最佳截断值为8.79-8.85。研究表明TyG指数可作为PD患者风险评估的简便有效指标，为临床预后评估提供了新思路。

　　

随着人类寿命延长和共病负担加重，慢性肾脏病(CKD)的全球患病率持续上升，已成为重大公共卫生问题。特别是进展至终末期肾病(ESRD)的患者，不仅需要接受肾脏替代治疗，还面临着极高的心血管疾病风险和过早死亡威胁。在多种肾脏替代方式中，腹膜透析(PD)因其治疗灵活性高、患者生活质量较好而日益受到青睐，美国的PD患者比例从2009年的6.6%上升至2019年的12.3%。然而，尽管患者教育、透析技术和个体化医疗不断进步，PD患者的死亡率仍然居高不下，寻找有效的预后预测指标成为临床研究的重点。

胰岛素抵抗(IR)是CKD患者中常见的代谢异常，不仅与糖尿病发生密切相关，还通过多种机制参与高血压、血脂异常、肥胖等传统危险因素的形成，进而促进CKD进展和心血管疾病发展。研究表明，IR在CKD早期即已出现，并随着肾功能下降而加剧。PD患者由于长期接触含葡萄糖透析液，可能进一步加重胰岛素抵抗状态，导致患者预后恶化。

虽然高胰岛素-正常血糖钳夹技术是评估IR的金标准， homeostasis模型评估的IR(HOMA-IR)也较为常用，但这些方法在临床常规应用和大规模研究中存在操作复杂、成本高昂或检测项目不全等限制。近年来，甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数作为一种简单、可靠且经济有效的IR替代指标受到关注，其在一般人群和多种疾病中的预测价值已得到验证，但在PD患者中的研究尚不充分。

为此，中国台湾彰化基督教医院的研究团队开展了一项回顾性队列研究，探讨TyG指数与PD患者全因死亡和心血管死亡风险之间的关联，研究成果发表在《Scientific Reports》期刊上。

研究人员主要采用了回顾性队列研究设计、 Cox比例风险回归模型、受试者工作特征(ROC)曲线分析和 Kaplan-Meier生存分析等关键技术方法。研究纳入了2003年至2017年间在该院PD中心开始治疗且存活超过3个月的553例ESRD患者，收集了包括人口统计学、临床合并症、PD相关参数和实验室数据在内的基线资料。

研究结果显示，根据TyG指数三分位数分组的患者基线特征存在显著差异。较高TyG指数组的患者年龄更大，糖尿病和心血管疾病患病率更高，同时表现出较低的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肌酐、磷酸盐和全段甲状旁腺激素(iPTH)水平，以及较高的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、铁蛋白和白细胞计数。

在中位随访3.83年期间，共发生142例(25.7%)死亡，其中心血管死亡89例(16.1%)。随着TyG指数升高，全因死亡率显著增加：三分位1组30例死亡(16%)，三分位2组43例死亡(23.6%)，三分位3组69例死亡(37.5%)。Kaplan-Meier生存曲线显示，TyG指数三分位3组的全因死亡风险显著高于其他两组(log-rank检验p<0.001)。

在多变量调整的Cox模型中，与TyG指数三分位1组相比，三分位3组的全因死亡风险显著升高(HR=2.12, 95% CI 1.31-3.43, p=0.021)。类似地，心血管死亡风险也随着TyG指数升高而增加，三分位3组的心血管死亡风险是三分位1组的2.78倍(95% CI 1.34-5.76, p=0.006)。

敏感性分析进一步验证了结果的稳健性。当TyG指数作为连续变量处理时，每增加1单位，全因死亡和心血管死亡的风险分别增加45%(HR=1.45, 95% CI 1.03-2.04)和62%(HR=1.62, 95% CI 1.26-2.08)。按每增加1个标准差(SD)计算，TyG指数与全因死亡和心血管死亡风险分别增加29%和39%相关。

ROC曲线分析确定了TyG指数预测死亡风险的最佳截断值：对于全因死亡，截断值为8.79(敏感性62.7%，特异性61.6%)，曲线下面积(AUC)为0.652；对于心血管死亡，截断值为8.85(敏感性66.3%，特异性62.9%)，AUC为0.681。

研究结论表明，TyG指数升高与PD患者全因死亡和心血管死亡风险增加显著相关，且这种关联在调整多种潜在混杂因素后仍然存在。TyG指数作为一种简便、可靠、经济有效的IR替代指标，可用于PD患者的风险分层和预后评估。

讨论部分指出，胰岛素抵抗在CKD患者中普遍存在，其发生机制涉及炎症、氧化应激、尿毒症环境、代谢性酸中毒和维生素D缺乏等多种因素。TyG指数作为IR的有效替代指标，其预测价值可能源于IR通过导致内皮功能障碍、氧化应激、慢性炎症和凝血功能异常等机制，促进动脉粥样硬化斑块形成和心脏重构，进而增加心血管事件和死亡风险。

研究的创新点在于首次在PD患者中系统评估了TyG指数与死亡风险的关联，并确定了相应的截断值，为临床实践提供了实用工具。然而，研究也存在一些局限性，包括回顾性设计难以确立因果关系、单中心研究可能限制结果外推性、缺乏空腹胰岛素数据无法与HOMA-IR直接比较等。

未来研究需要在多中心、多种族人群中进行验证，并探索针对高TyG指数患者的干预措施是否能改善预后。总体而言，TyG指数作为PD患者风险评估的简便指标，有助于识别高风险个体，为改善患者生存率提供新的策略方向。