人类性决定过程中性腺体细胞谱系特化的单细胞解析

来自法国的研究人员Lardenois和Suglia团队通过单细胞转录组测序、轨迹分析和器官型培养，揭示了人类性腺体细胞谱系特化机制。研究发现体腔上皮来源的双潜能祖细胞可分化为类固醇生成细胞或支持细胞，并证实GnRHR药理激活可调控胚胎睾丸体外分化进程，为性发育障碍研究提供新视角。

　　

研究人员通过单细胞转录组测序(scRNA-seq)对5至12周人胚胎性腺的128,000个细胞进行图谱构建，聚焦体细胞发现睾丸与卵巢中均存在源自体腔上皮(coelomic epithelium)的双潜能祖细胞群，这些细胞具有分化为类固醇生成细胞(steroidogenic fate)或支持细胞(supporting fate)的潜力。研究揭示早期支持细胞在分化为Sertoli细胞(睾丸)或前颗粒细胞(pre-granulosa, 卵巢)之前，还可产生睾丸网(rete testis)和卵巢网(rete ovarii)。卵巢表面上皮长期维持向支持细胞池补充细胞的能力。通过胚胎睾丸体外(ex vivo)培养实验，发现促性腺激素释放激素(GnRH)信号通路可能参与调控睾丸分化进程。该研究为性腺细胞命运决定机制提供了单细胞水平的动态表达程序解析。