近同源tRNA通过增强拒绝机制重塑核糖体校对并加速后续tRNA检测

来自某研究团队的研究人员针对真核生物核糖体初始校对机制不明确的问题，开展了利用smFRET技术探究近同源tRNA选择机制的研究。发现近同源tRNA的拒绝会诱导核糖体构象改变，显著提升错误抑制效率并加速tRNA检测速率，为真核生物翻译保真度调控提供了新机制见解。

　　

核糖体在蛋白质合成过程中承担着将遗传密码翻译为氨基酸序列的核心职能。在肽链延伸的每个循环中，核糖体会根据A位点（A-site）上的密码子区分正确与错误的氨酰基-tRNA（aminoacyl-tRNAs）。为确保高保真度，核糖体采用多重校对机制以减少错误氨酰基-tRNA的选入。虽然原核生物核糖体对错误tRNA（近同源/near-cognate或非同源/non-cognate）的初始校对机制已较为明确，但其在真核系统中的运作机制仍尚未完全阐明。

为探究同源（cognate）与近同源tRNA的选入与容纳机制，研究团队采用单分子荧光共振能量转移技术（smFRET），在易错mRNA序列上构建了体外真核翻译体系。他们比较了色氨酸-氨酰基-tRNA在核糖体A位点含同源或近同源密码子时的结合与容纳速率。研究发现，虽然近同源tRNA的初始采样速率慢于同源tRNA，但后续近同源采样事件的进行速度却显著快于首次事件。令人意外的是，提高近同源氨酰基-tRNA的浓度反而降低了其容纳效率，这一现象在同源tRNA中并未观察到。这些结果提示，对近同源tRNA的拒绝会诱发核糖体构象改变，从而增强对后续错误的鉴别能力，同时加速tRNA的采样速率。