使用新型单针多模式阿片类或非阿片类6-2-2混合物进行精准镇静

《Journal of Chromatography Open》：Precision sedation with novel single syringe multimodal opioid or non-opioid 6–2-2 mixtures

本研究回顾性分析了1376例接受单剂量6-2-2混合液麻醉的成年眼科手术患者，混合液包含丙泊酚、阿片类（或非阿片类）及局部麻醉药。结果显示，所有混合液在调整年龄和体重后均能有效诱导麻醉（无痛率91%-99%，无头部移动率98%-100%），且安全指标良好（呼吸抑制发生率<10%，低血压可控）。非阿片类KE6-2-2混合液在老年和肥胖患者中表现更优，且术后恶心呕吐发生率低。结论为标准化单剂量多模式麻醉方法可安全有效地用于眼科手术及类似侵入性操作。

　　在现代医学中，麻醉技术的发展与优化是提升患者手术体验和减少并发症的关键因素之一。特别是在眼科手术中，由于手术过程涉及对眼球的直接操作，患者的疼痛感和头部移动都可能对术中安全和术后恢复产生重大影响。本研究探讨了一种名为“6–2-2”混合麻醉方法在眼科手术中的应用，旨在通过标准化的药物配比和剂量计算，提高麻醉效果并确保患者的安全。该方法将不同类型的镇静剂和镇痛药物预混在一个注射器中，以特定的体积比例（6:2:2）进行快速给药，从而实现快速诱导麻醉（MAC）的效果。该研究的主要目标是评估这种混合方法在不同年龄和体重患者中的有效性与安全性，特别是针对老年和肥胖患者等高风险群体。

### 6–2-2混合麻醉方法的背景

麻醉诱导阶段是MAC过程中最具挑战性的部分，尤其是在眼科手术中，因为患者需要迅速进入中度镇静状态，以便在进行眼部麻醉阻滞前保持舒适和稳定。这一阶段若处理不当，可能会导致患者出现疼痛、头部移动、呼吸抑制或心血管不稳定等不良反应，进而影响手术的安全性和顺利进行。此外，为了防止这些不良反应的发生，通常需要使用多种药物组合，包括丙泊酚、阿芬太尼、芬太尼、吗啡、利多卡因或依托咪酯等。然而，这些药物在术前分别给予，不仅增加了操作的复杂性，还可能导致剂量控制不一致，进而影响镇静效果。

因此，研究者提出了一种将多种药物预混于单个注射器中的方法，以减少给药步骤并提高剂量控制的精确性。这一方法基于“6–2-2”体积比例，即将6份丙泊酚、2份镇痛药（如阿芬太尼、芬太尼、阿芬太尼和芬太尼的组合或阿芬太尼和羟考酮）以及2份利多卡因或依托咪酯混合，以形成一个标准化的给药方案。该方法适用于不同类型的镇痛药和镇静药的组合，从而能够根据患者的具体情况进行调整。对于非阿片类药物组合（如依托咪酯），研究者使用了另一种混合方案，即6份丙泊酚、2份依托咪酯和2份酮替芬，以实现类似的镇静效果。

### 研究方法与设计

本研究采用回顾性病例分析的方式，收集了2013年至2019年间在加州大学洛杉矶分校（UCLA）斯坦眼科手术中心接受眼科手术的1376名成年患者的数据。这些患者均接受了MAC，并且在术前接受了眼部麻醉阻滞。研究团队分析了患者的年龄、体重、BMI（体重指数）以及是否属于高风险群体（如年龄≥85岁或BMI≥40）等基本信息，同时记录了术中各项生命体征的变化，包括血压、心率、血氧饱和度、镇静深度（使用OAA/S评分）、对阻滞的反应、是否出现呼吸暂停、是否需要气道支持以及是否发生记忆等。

为了确保药物剂量的标准化，研究者根据患者的年龄和体重计算了相应的初始剂量，即对于年龄<40岁的患者，剂量为1.2 mL/10 kg；40-59岁为1.0 mL/10 kg；60-69岁为0.8 mL/10 kg；70-84岁为0.6 mL/10 kg；年龄≥85岁为0.5 mL/10 kg。对于BMI>25的患者，研究者使用了调整体重（AWFD）公式：AWFD = IBW + 0.3 × (实际体重 - IBW)，以更准确地计算药物剂量。此外，对于某些特定的混合药物（如含有芬太尼的混合物），在给药前还会给予一次“预给药”以增强镇痛效果。

在药物给药过程中，研究者采用了两种方式：手推或静脉输注泵。根据不同的混合方案，药物可以迅速给予（5-10秒）或缓慢给予（30-60秒），以平衡镇静效果与呼吸抑制的风险。在给药后，大多数患者会接受持续输注以维持中度镇静状态（OAA/S评分3）。研究者还特别关注了术中是否出现呼吸暂停、血氧饱和度下降、需要气道干预（如需要抬下巴或面罩通气）以及是否出现意识丧失（LOC）和记忆（recall）等不良反应。

### 研究结果与分析

研究结果显示，无论采用哪种6–2-2混合方案，91%-98%的患者在眼部麻醉阻滞过程中没有感到疼痛，而98%-99%的患者没有头部移动，表明该方法在控制疼痛和减少患者活动方面具有较高的效果。此外，患者达到中度镇静状态所需的时间在46-51秒之间（对于阿片类药物混合物）或36-43秒之间（对于非阿片类药物混合物），说明该方法能够快速诱导镇静，同时保持稳定的状态。

在术中监测方面，使用阿片类药物混合物的患者中，97%-99%没有出现呼吸暂停，而88%-94%没有出现血氧饱和度下降。相比之下，非阿片类药物混合物的患者中，99%没有出现呼吸暂停，96%没有出现血氧饱和度下降。此外，患者的血压和心率在阿片类药物混合物组中有所下降，但在非阿片类药物组中几乎保持不变，这表明非阿片类药物对心血管系统的影响较小，更适用于心血管系统不稳定或有慢性疾病（如高血压、糖尿病、冠心病）的患者。

在高风险患者群体中，如年龄≥85岁或BMI≥40的患者，使用6–2-2混合麻醉方法同样表现出良好的效果。例如，老年患者使用阿片类药物混合物时，98%没有出现疼痛，100%没有头部移动，而使用非阿片类药物混合物时，98%没有出现疼痛，100%没有头部移动。对于肥胖患者，使用非阿片类药物混合物时，97%没有出现疼痛，100%没有头部移动，表明该方法在高风险患者中也具有良好的应用前景。

此外，研究者还发现，使用非阿片类药物混合物的患者在术中不需要额外的镇静药物或镇痛药物，84%-92%的患者在术后恢复期间不需要镇痛药物，92%-97%的患者不需要术后恶心呕吐药物。这表明该方法在减少术后药物使用和降低并发症风险方面具有优势。

### 讨论与意义

本研究的结论表明，通过调整年龄和体重，使用6–2-2混合麻醉方法能够有效满足大多数眼科手术患者的镇静需求，同时确保安全。该方法不仅提高了镇静效果，还减少了对呼吸和心血管系统的不良影响，特别是在老年和肥胖患者中表现更为显著。因此，该方法可以作为一种标准化的镇静方案，适用于不同类型的手术，包括眼科手术及其他需要类似镇静水平的专科手术，如足病科、胃肠科和非手术室麻醉（NORA）等。

此外，研究者还指出，虽然该方法在术中表现良好，但仍存在一些局限性。首先，由于是回顾性研究，可能存在选择偏差和未测量的临床混淆因素。其次，该研究仅涉及单一中心的患者数据，因此其结果可能无法推广到其他医疗机构。为了进一步验证该方法的有效性和安全性，未来需要进行前瞻性随机试验，以建立因果关系并确认其可重复性。

最后，研究者强调了该方法的潜在应用价值。例如，6–2-2混合麻醉方法可以用于未来的精准麻醉和机器人辅助麻醉技术，以提高麻醉过程的自动化和标准化水平。同时，该方法在减少术后药物使用、降低术后并发症风险方面具有显著优势，特别是在减少阿片类药物使用方面，有助于降低术后镇痛药物的依赖性及相关的副作用，如恶心呕吐、瘙痒等。

综上所述，6–2-2混合麻醉方法为眼科手术及其他需要中度镇静的手术提供了一种新的、标准化的镇静方案。该方法不仅提高了镇静效果，还减少了对呼吸和心血管系统的不良影响，适用于多种患者群体，包括高风险患者。未来的研究需要进一步验证该方法的广泛适用性，并探索其在其他专科手术中的应用潜力。