GLP-1受体激动剂司美格鲁肽通过调控线粒体自噬和内质网应激缓解5-氟尿嘧啶所致睾丸功能障碍的作用机制研究

本综述系统探讨了GLP-1受体激动剂司美格鲁肽（Sema）在5-氟尿嘧啶（5-FU）化疗所致睾丸损伤中的保护作用。研究揭示Sema通过激活PINK1/Parkin轴促进线粒体自噬、增强Nrf2/HO-1抗氧化通路、抑制内质网应激（ERS）关键蛋白（PERK/ATF6/GRP78/CHOP），并显著改善类固醇合成（STAR/DAZL）与激素水平（FSH/LH/睾酮），为化疗相关性腺功能障碍提供了新型辅助治疗策略。

　　

关键发现

研究结果表明，激活GLP-1受体可通过增强PINK-1/Parkin信号轴与线粒体生物合成，消除内质网应激（ERS）相关蛋白（PERK、ATF6、GRP78和CHOP），从而减轻5-FU诱导的睾丸功能障碍。司美格鲁肽（Sema）激活了Nrf2/HO-1枢纽，通过提升STAR/DAZL表达及血清FSH、LH和睾酮水平，显著改善类固醇合成和精子发生过程。

研究意义

本研究突出表明，在5-FU化疗方案中联用Sema作为辅助治疗，可通过调节氧化应激、内质网应激（ERS）和线粒体功能障碍，有效防护相关睾丸功能损伤，为大鼠实验模型提供了新的治疗见解。

局限性及未来展望

1- 本研究提供了临床前证据，表明Sema在缓解5-FU相关睾丸功能障碍方面具有广阔前景。为进一步将实验结果与男性生育力保护相联系，建议开展临床研究以验证Sema在人类中的转化潜力，支持其作为辅助疗法融入化疗方案。