骨髓增生异常综合征中低血清补体C3水平与不良临床结局相关：一项预后生物标志物的探索

本研究聚焦骨髓增生异常综合征（MDS）预后评估难题，通过回顾性分析145例患者临床数据，首次系统探讨血清补体C3水平与生存结局的关联。研究发现MDS患者血清C3水平显著低于健康对照，且低C3水平（<79 mg/dL）是独立于IPSS-R评分体系的不良预后因素，与较短的总生存期（OS）和无白血病生存期（LFS）显著相关。该成果为MDS风险分层提供了新的免疫微环境相关生物标志物，对完善现有预后评估体系具有重要临床意义。

　　

在血液系统疾病研究领域，骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic Syndromes, MDS）始终是困扰临床医生的难题。这类克隆性造血干细胞疾病不仅导致患者出现外周血细胞减少和无效造血，更令人担忧的是其向急性髓系白血病（AML）转化的高风险。尽管目前临床广泛采用修订版国际预后评分系统（IPSS-R）和分子IPSS（IPSS-M）进行风险分层，但这些评估体系仍存在明显局限——IPSS-R缺乏分子标志物且依赖静态评估，而IPSS-M虽纳入基因突变信息却面临检测成本高、动态变化追踪不足等挑战。正是在这样的背景下，研究者将目光投向了肿瘤免疫微环境，特别是补体系统这一尚未充分探索的领域。

补体C3作为补体系统的核心枢纽，既是经典途径和旁路途径的共同交汇点，又是旁路途径激活的关键要素。近年来研究发现，C3在多种恶性肿瘤的发生发展、免疫逃逸机制中扮演重要角色，但在MDS中的预后价值尚未明确。为填补这一研究空白，来自宁波大学第一附属医院干细胞移植实验室的研究团队开展了一项创新性研究，相关成果发表在《Leukemia Research》期刊。

本研究采用回顾性队列研究设计，纳入了2009年8月至2018年12月期间收治的145例初诊MDS患者（排除接受造血干细胞移植者）。研究人员运用免疫比浊法检测血清C3水平，通过骨髓形态学分析、细胞遗传学R带技术、高通量测序（检测14种常见基因突变）等多种技术手段，系统分析了C3水平与临床特征、基因突变谱及生存预后的关联。统计分析采用Kaplan-Meier曲线、Cox比例风险模型等方法来评估C3的预后价值。

研究结果令人瞩目。首先，在血清C3水平表达特征方面，研究发现MDS患者外周血C3水平显著低于健康对照组（P<0.0001），且超过50%的患者C3值低于正常参考范围（79 mg/dL）。这一发现为MDS患者存在补体系统异常提供了直接证据。

在临床特征关联分析中，研究者将患者按C3阈值分为低C3组（<79 mg/dL）和正常C3组（≥79 mg/dL）。结果显示，低血清C3水平与年龄增长、补体C4和因子B降低以及基因突变率升高显著相关（P=0.038）。特别值得注意的是，虽然C3水平与IPSS-R、IPSS-M和WHO2016分型无显著关联，但其与基因突变的内在联系暗示了补体系统与MDS分子 pathogenesis 的潜在交互作用。

基因突变分析揭示了更深层的机制。在56例接受基因检测的患者中，低C3组的基因突变率显著高于正常C3组（76.67% vs 50.00%）。其中TET2、SF3B1和DNMT3A等基因突变在低C3组中出现频率更高，这表明补体C3水平降低可能与MDS的特定分子亚型密切相关。

最重要的发现来自生存分析。Kaplan-Meier曲线清晰显示，低血清C3组患者无论是总生存期（median OS: 19.1 vs. 43.3个月；P=0.019）还是无白血病生存期（median LFS: 17.4 vs. 42.2个月；P=0.043）都显著短于正常C3组。多变量Cox回归分析进一步证实，在调整IPSS-R评分后，低C3水平仍然是OS（P=0.041）和LFS（P=0.005）的独立不良预后因素。然而，当引入IPSS-M评分系统时，C3失去独立预后意义，提示C3的预后价值可能部分通过基因突变表型介导。

研究结论部分，作者强调血清补体C3水平降低是MDS患者不良预后的独立预测因子，且这一关联不受IPSS-R分层影响。这一新型参数为现有风险评估工具提供了有价值的补充，有望提升MDS临床管理的精准性。讨论中，研究者深入分析了C3在肿瘤微环境中的双重作用——既可能促进肿瘤进展，又参与抗肿瘤免疫，其净效应取决于肿瘤特异性因素和补体激活状态。与多发性骨髓瘤中高C3水平预示不良预后不同，本研究发现在MDS中低C3水平与更差结局相关，这种差异凸显了C3在不同血液恶性肿瘤中可能发挥截然不同的生物学功能。

值得注意的是，本研究存在一定局限性，包括随访时间相对较短、单中心研究以及样本量有限等。然而，这些发现仍具有重要临床意义：血清C3检测作为常规生化项目，成本低廉、操作简便，若其预后价值在更大规模前瞻性研究中得到验证，将很容易转化为临床实用工具。未来研究应着重探索补体C3在MDS pathogenesis 中的具体机制，以及针对补体系统的治疗策略是否能够改善高危MDS患者的临床结局。

这项研究开辟了M预后评估的新视角，将免疫微环境指标与传统形态学、细胞遗传学和分子标志物相结合，代表了精准医学在血液肿瘤领域的重要进展。随着对补体系统在MDS中作用的深入理解，我们有望开发出更加完善的风险分层系统和靶向治疗策略，最终改善患者的生存质量和临床结局。