综述：VLRB抗体：筛选、分子工程与应用进展

本综述系统探讨了肠道菌群在糖尿病肾病（DKD）与衰老共病机制中的核心作用，重点阐述了菌群失调通过短链脂肪酸（SCFAs）减少、脂多糖（LPS）易位等途径诱发全身低度炎症、氧化应激及表观遗传调控异常（如DNA低甲基化），为靶向肠道微生态的新型治疗策略提供理论依据。

　　

Changes in the gut microbiota phenotype in DKD and aging

糖尿病肾病（DKD）与衰老均伴随肠道菌群多样性下降，表现为有益菌（如双歧杆菌和乳杆菌）减少而炎症相关菌（如厚壁菌门和变形菌门）增多。DKD患者的菌群失衡更为显著，中后期患者菌群多样性显著低于2型糖尿病（T2DM）患者及健康人群，且微生物结构差异明显。衰老相关的"炎症性衰老"特征包括阿克曼菌等有益菌减少、大肠杆菌等致病菌增多，这种失衡通过增加肠道通透性及代谢物改变加剧系统性疾病进程。

Gut microbiome impacts the common mechanisms of DKD and aging through its metabolic products

肠道微生物代谢产物是微生物与宿主沟通的关键介质。短链脂肪酸（SCFAs）的减少会损害组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制功能，导致纤维化基因过度表达；脂多糖（LPS）易位通过TLR/NF-κB通路触发慢性炎症和肾纤维化；蛋白质结合尿毒症毒素（PBUT）如苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）诱导线粒体功能障碍和DNA损伤，加速细胞衰老。此外，氧化三甲胺（TMAO）和胆汁酸代谢异常进一步促进胰岛素抵抗和肾小球硬化，形成肠-肾轴恶性循环。

Conclusion and prospects

肠道菌群及其代谢产物通过免疫调节、代谢紊乱和表观遗传机制深度参与DKD与衰老的共病进程。菌群失调可加剧肾脏损伤、氧化应激和慢性炎症，而衰老相关的屏障功能退化又进一步放大代谢异常。尽管现有研究揭示了微生物组靶向治疗的潜力（如益生菌、SCFAs补充剂），但仍需明确菌群失调是否发生于DKD之前，以及菌群干预能否逆转人类肾脏细胞衰老。未来研究需聚焦微生物组-宿主互作的具体分子通路，为开发新型治疗策略提供依据。