广泛期小细胞肺癌化疗免疫治疗进展后的二线治疗策略与临床结局分析：来自AURORA数据库的真实世界证据

本综述系统分析了广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者在一线化疗免疫治疗（CIO）进展后的二线（2L）治疗策略与生存结局。研究显示2L中位总生存期（OS）仅5.8个月，与历史化疗数据相当，提示免疫治疗的持续获益有限。铂类再挑战（rechallenge）组虽呈现数值更高的缓解率，但各方案间无统计学差异，凸显ES-SCLC二线治疗仍存在重大未满足需求。

　　

研究亮点

队列选择与研究设计

我们回顾性提取了来自澳大利亚胸部癌症纵向队列研究与生物样本库（AURORA ACTRN12625000038493）的多中心患者数据，纳入2018至2023年间诊断治疗、在一线化疗免疫治疗（CIO）后进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者（数据截止2023年12月22日）。所有年龄超过18岁、在一线接受CIO治疗ES-SCLC并在进展后至少接受过一剂二线治疗的患者均被纳入。允许既往接受过放疗，但排除活动性自身免疫疾病患者。

患者特征

我们从10个澳大利亚中心筛选出111例确诊ES-SCLC并在CIO进展后接受进一步治疗的患者。数据截止时中位随访时间为14.6个月（95%置信区间12.3–16.3），其中12例患者（11%）仍然存活。中位年龄65岁（范围32–85岁）；58%为男性，96%为当前或既往吸烟者，74%初诊时ECOG体能状态评分≤1。88%的入组患者初诊时为广泛期疾病，12%为局限期但后续发展为广泛转移。97%的患者一线接受阿特珠单抗（atezolizumab）联合铂类/依托泊苷方案，中位治疗8个周期。27%患者发生铂敏感复发（化疗免费间隔≥6个月）。在再挑战患者中，从一线到二线铂类治疗的中位间隔为192天（四分位距155–308）。

讨论

我们的数据显示，广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）各种二线治疗方案之间的总生存期（OS）无统计学显著差异。所有患者的中位二线OS为5.9个月（95% CI 4.6–6.4），与历史结果一致，表明与免疫治疗前时代相比，一线化疗免疫治疗（CIO）后未见有意义的生存改善。

再挑战队列显示出数值更高的缓解率和更长的生存期，但未达到统计学显著性，可能由于样本量限制。值得注意的是，铂类再挑战患者从一线化疗到二线治疗的中位间隔为192天，明显长于传统铂敏感定义要求的180天阈值，这可能反映了免疫治疗时代疾病生物学或治疗模式的演变。

结论

在一线CIO治疗后，二线生存结果与既往发表的纯化疗一线治疗相当，表明免疫治疗的残留影响有限。需要进一步研究以在SCLC的一线和二线治疗中实现适度改善。

生成式AI和AI辅助技术在写作过程中的声明

在准备本作品期间，作者使用OpenAI ChatGPT来提高稿件的英语清晰度、拼写和语法。使用此工具/服务后，作者根据需要审查和编辑了内容，并对出版内容承担全部责任。

作者贡献声明

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