综述：脊髓胶质细胞驱动的神经炎症作为神经病理性疼痛的治疗靶点：新型镇痛药的合理开发

《Neuroscience & Biobehavioral Reviews》：Spinal Glia-Driven Neuroinflammation as a Therapeutic Target for Neuropathic Pain: Rational Development of Novel Analgesics

本综述系统阐述了脊髓小胶质细胞（microglia）与星形胶质细胞（astrocytes）介导的神经炎症在神经病理性疼痛（Neuropathic Pain）中的核心作用，指出靶向胶质细胞特定受体/离子通道可抑制神经炎症级联反应（如胶质细胞增生、促炎因子释放），为开发长效镇痛药提供新策略。

　　

背景

神经病理性疼痛（Neuropathic Pain）是由躯体感觉神经系统损伤或疾病引发的慢性疼痛，其临床特征包括自发性疼痛、痛觉过敏（hyperalgesia）和异常性疼痛（allodynia）。当前药物治疗效果有限，亟需开发新型镇痛策略。近年研究表明，中枢神经系统（CNS）中的胶质细胞（尤其是小胶质细胞和星形胶质细胞）通过介导神经炎症反应，在神经病理性疼痛的病理进程中发挥关键作用。

胶质细胞驱动的神经炎症机制

神经损伤或病变会引发小胶质细胞和星形胶质细胞表面受体与离子通道的表达变化（如上调或下调），例如嘌呤受体P2X4、趋化因子受体CX3CR1、Toll样受体（TLRs）以及钾通道Kir4.1等。这些变化促使胶质细胞活化（gliosis），启动神经炎症级联反应，包括释放促炎细胞因子（如TNF-α、IL-1β、IL-6）、趋化因子和活性氧物种（ROS），最终导致中枢敏化（central sensitization）和疼痛持续化。

靶向胶质细胞的治疗策略

临床前研究显示，针对胶质细胞特定靶点的化合物（如小分子抑制剂、抗体或基因调控工具）能显著缓解神经病理性疼痛。例如：

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  抑制小胶质细胞P2X4受体可减少脑源性神经营养因子（BDNF）释放，逆转痛觉过敏；
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  调控星形胶质细胞 connexin-43 缝隙连接可抑制炎症介质扩散；
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  促进小胶质细胞向抗炎表型（M2型）极化或星形胶质细胞向神经保护型转化，可减轻神经炎症并促进修复。

结论与未来展望

神经损伤引发的胶质细胞功能失衡是神经炎症与慢性疼痛维持的核心环节。靶向胶质细胞受体/离子通道以抑制神经炎症级联反应，是开发长效镇痛药的重要方向。未来需进一步探索胶质细胞与神经元互作的分子机制，并推动具有胶质细胞调制功能的化合物向临床转化。

资助

本研究受国家自然科学基金（32271307）、甘肃省自然科学基金（24JRRA411, 24JRRA312）及兰州大学第一医院基金（ldyyyn2023-29）支持。