中枢神经系统渗透性sGC刺激剂CYR119通过调节NO-sGC-cGMP通路改善心脏骤停复苏后生存率及神经功能恢复

本研究揭示了中枢神经系统渗透性可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂CYR119在心脏骤停复苏模型中的治疗潜力。通过激活NO-sGC-cGMP信号通路，CYR119显著提高小鼠生存率（35% vs 15%），改善神经功能结局，并降低脑部炎症因子（TNF-α、IL-1β）表达及血浆肌酐水平，为心脏骤停后多器官保护提供了新型治疗策略。

　　

^Highlight

^{The effect of CYR119 on basic physiological parameters}

在剂量为10 mg/kg的CYR119给药条件下，小鼠在心脏骤停复苏后40分钟内的血压、体温、心率和血氧饱和度均未出现显著变化（图2A-D）。这表明在该实验剂量下，CYR119不会对复苏早期的小鼠心肺功能产生负面影响。

^{CYR119 improves the likelihood of achieving a good outcome after cardiac arrest and cardiopulmonary resuscitation}

我们采用小鼠心脏骤停及再灌注损伤模型，研究CYR119对生存时长及神经功能结局的影响。结果显示，CYR119治疗组10天生存率显著提高（35%），而对照组仅为15%。复合结局指标分析表明，CYR119显著增加了良好神经功能存活的可能性，同时降低了死亡或神经功能缺损的不良结局风险。

^Discussion

本研究发现，CYR119——一种可穿透血脑屏障的疏水性一氧化氮/可溶性鸟苷酸环化酶/环磷酸鸟苷（NO/sGC/cGMP）通路刺激剂，能够显著延长心脏骤停复苏后小鼠的生存时间，并提高其获得良好功能结局的几率。CYR119的积极作用与选择性抑制脑部炎症信号以及血浆肌酐水平下降所提示的肾脏保护效应密切相关。

我们与其他团队先前已报道，在心脏、肾脏和肺等外周器官缺血再灌注损伤模型中，NO-sGC依赖的信号通路具有保护作用。然而，由于既往sGC刺激剂难以穿透血脑屏障，其在中枢神经系统中的潜在功效尚未明确。本研究首次证实，使用能进入中枢神经的sGC刺激剂CYR119，可显著改善心脏骤停复苏后的生存率和神经功能恢复。

^Conclusion

本研究结果表明，CYR119能显著提高心脏骤停复苏后小鼠的良好神经功能存活率。其心脏骤停后治疗的有益效应与脑内炎症细胞因子mRNA表达降低及提示肾脏保护的血浆肌酐水平下降相关。这些发现为CYR119作为心脏骤停后恢复的治疗策略提供了有力支持。