Relaxin-2通过激活端粒酶及调控SIRT1/p53通路拮抗TNF-α诱导的人原代软骨细胞衰老

本研究揭示Relaxin-2通过增强端粒酶活性、调控SIRT1/p53信号通路，有效抑制TNF-α诱导的软骨细胞衰老，为骨关节炎（OA）的治疗提供了新型机制视角和潜在治疗策略。

　　

Highlight

Relaxin-2通过增强端粒酶活性并调控SIRT1/p53信号通路，对抗TNF-α诱导的人原代软骨细胞衰老

Cells and Treatments

人原代软骨细胞取自山西医科大学第一医院接受全膝关节置换术的骨关节炎患者膝关节软骨组织。研究共收集5例捐赠者（年龄范围55-65岁；女性3例，男性2例）的软骨样本。所有参与者均签署知情同意书，研究方案经机构伦理委员会批准。软骨细胞通过酶消化法分离获得。

The Cytotoxicity of Recombinant Human Relaxin-2 (rh Relaxin-2) in Human Primary Chondrocytes

使用不同浓度rh Relaxin-2（0、2、4、8、16、32、64及128 nM）处理原代软骨细胞24小时。浓度在32 nM以下时，细胞活性仅轻微受影响，但在64与128 nM时显著下降（图1A）。LDH释放量在32 nM及以下浓度仅有轻微上升，但在64与128 nM时急剧增加（图1B）。因此，后续实验选用16 nM和32 nM两个浓度。这些结果表明rh Relaxin-2在所选浓度范围内具有良好的生物安全性。

Discussion

骨关节炎（OA）的主要病理特征包括软骨细胞退行性变和细胞外基质（ECM）降解。软骨细胞负责维持关节软骨的稳态，而软骨细胞衰老会导致ECM合成与降解失衡，并削弱其维护和修复关节软骨的能力。软骨细胞是高度特化的细胞层，稀疏分布于关节软骨中，且缺乏自我更新能力，因此其衰老在OA发展中起到核心作用。本研究首次证实rh Relaxin-2可显著缓解TNF-α诱导的软骨细胞衰老，其作用机制与增强端粒酶活性、调节细胞周期进程、降低衰老相关标志物PAI-1和p21表达密切相关。值得注意的是，TNF-α可诱导p53蛋白K382位点乙酰化水平上升并下调SIRT1表达；而敲低SIRT1则完全消除了rh Relaxin-2的抗衰老作用，说明SIRT1是该激素发挥保护效应的关键介质。这些发现不仅深化了对OA发病机制的理解，也为开发以Relaxin-2为基础的OA治疗策略提供了新的实验依据。