综述：植物疗法缓解灼口综合征症状的有效性：一项系统性文献综述

本综述系统评价了植物疗法治疗灼口综合征（BMS）的随机对照试验，发现辣椒素（Capsaicin）和卡图阿玛（Catuama）在减轻疼痛方面展现出潜力（证据等级低至中等），而洋甘菊、番茄红素强化橄榄油等未显优势；不良反应通常轻微，但现有研究存在样本量小、异质性高等局限，建议开展更大规模、更长随访的高质量研究以支持临床常规应用。

　　

植物疗法缓解灼口综合征症状的有效性：机制与证据剖析

引言

灼口综合征（Burning Mouth Syndrome, BMS）是一种慢性病症，以口腔黏膜（主要累及舌、腭和唇）出现双侧烧灼感为特征，且不伴可见病损。它被分为原发性（病因不明）和继发性（与局部或系统因素相关）两类。其病因复杂且具有多因素特性，可能涉及神经病理、内分泌及心理社会机制。BMS更常见于女性，尤其是在围绝经期，并且常伴随着生活质量的显著下降，包括情绪困扰、睡眠障碍、自尊心降低和口腔功能受损。

尽管目前有广泛的药物治疗用于BMS，例如氯硝西泮、加巴喷丁、抗抑郁药和抗氧化剂，但其疗效并不一致，常出现不良反应，且在不同病例中缺乏明确的疗效。这种有限的疗效促使人们对辅助疗法产生兴趣，例如光生物调节、经皮神经电刺激、针灸和其他非药物治疗。由于其可及性高、成本低以及可能提高治疗依从性，含有辣椒素、洋甘菊、卡图阿玛等成分的草药制剂在初步临床研究中已显示出有希望的结果。在寻找侵入性更小、不良反应最少的疗法过程中，针对BMS的植物药物研究显著增加。

材料与方法

本研究根据PRISMA指南进行，并在PROSPERO平台前瞻性注册。检索了多个电子数据库，包括PubMed/Medline、Scopus、Web of Science、Cochrane Library、BVS/IBECS、BDTD、SciELO、ScienceDirect，并纳入了灰色文献。最终检索于2025年4月进行，使用了与“植物疗法”和“灼口综合征”（或其同义词，如口腔感觉异常、舌痛症）相关的MeSH术语和同义词。研究问题遵循PICO框架，仅纳入随机对照试验（RCTs）。数据提取包括剂量、给药途径、治疗持续时间、不良反应和随访情况。

研究筛选分多个阶段进行，使用Rayyan QCRI?平台独立审查标题和摘要。排除标准包括致编辑信、叙述性综述、病例报告等。数据使用Microsoft Excel整理。两名评审员使用Cochrane偏倚风险工具（RoB 2）和GRADE方法独立评估方法学质量和证据确定性。

结果

PRISMA流程与研究特征

系统检索共识别出2253条记录。根据PRISMA指南和PICOS框架应用纳入和排除标准后，10项研究符合方法学标准并被纳入。这些研究发表于1998年至2019年之间，来源于三个大洲：欧洲（7项，来自西班牙和意大利）、亚洲（2项，来自日本和伊朗）和南美洲（1项，来自巴西）。所有研究均为随机设计；十项为临床试验，一项为初步试验。

样本特征

研究总样本量为653名参与者，年龄介于22至80岁之间，平均年龄范围在54.6 ± 6.1 至 73.45 ± 11.10岁。女性占明显主导地位，占病例的75.2%（491名女性）。疼痛和烧灼感主要位于舌、腭、唇、口腔黏膜、牙龈、口咽和口底。症状持续时间从3个月到5年不等，治疗持续时间从25分钟到12周不等。

植物疗法特征

五项研究报告疼痛症状显著减轻（p < 0.05），包括使用辣椒素（胶囊、漱口水或凝胶形式）、卡图阿玛胶囊和汉方药物（Saiboku-to）胶囊。相比之下，五项研究（使用2%洋甘菊凝胶、藏红花 crocin、贯叶连翘提取物胶囊、富含番茄红素的特级初榨橄榄油喷雾剂以及与舌保护器联合使用的库拉索芦荟凝胶）未显示出显著疗效。

不良反应在五项研究中有报道，包括胃痛、嗜睡和体重增加、头痛以及食欲不振和腹泻等消化系统紊乱。

生活质量与焦虑

十一项研究中有三项评估了治疗对生活质量的影响，使用的工具如OHIP-14、OHIP-49、DN4和SF-36。三项研究使用了医院焦虑与抑郁量表（HADS）。

研究质量与证据确定性

RoB 2风险评估显示，10项纳入研究中有8项存在低风险。GRADE评估确定，2项关于辣椒素止痛的研究证据确定性低，1项为中等；而对于其他治疗如卡图阿玛、汉方药物（Saiboku-to）、洋甘菊、富含番茄红素的橄榄油、芦荟和贯叶连翘，则显示出中等的确定性。

讨论

本系统综述旨在评估植物疗法缓解BMS症状的有效性。在纳入的患者中，75.2%为平均年龄50岁以上的女性，主要集中在绝经后阶段。这一发现凸显了BMS与此阶段特有的激素变化之间疑似存在的关联。雌激素和雄激素水平的下降通过改变位于口腔黏膜以及中枢和外周伤害性通路中的激素受体来影响疼痛调节。

报告疼痛显著减轻的研究采用了各种活性化合物，每种都有独特的作用机制。例如，辣椒素激活伤害性C纤维上的TRPV1受体，最初引发P物质和其他促炎介质的释放，随后是神经元脱敏和神经递质耗竭，导致疼痛敏感性短暂降低。然而，这种镇痛作用是可逆的，停止治疗后受体功能会恢复。

卡图阿玛是一种巴西草药产品，由瓜拉纳、卡图巴、生姜和穆拉普阿马等药用植物提取物配制而成，作用于血清素能和多巴胺能受体，通过中枢调节对伤害性刺激的情绪反应来改善情绪和降低疼痛感知。其效果可能与三环类抗抑郁药相似，后者增加了参与疼痛信号脊髓抑制的神经递质血清素和去甲肾上腺素的突触可用性。

其他治疗，如富含番茄红素的橄榄油，通过减少氧化应激和局部炎症发挥作用。番茄红素是一种具有强效抗氧化特性的类胡萝卜素，与橄榄油中的多酚和生育酚一起，中和可能使伤害感受器致敏的活性氧，尤其是在发炎的黏膜组织内。然而，评估富含番茄红素的橄榄油疗效的研究报告称，基线值和最终值相比疼痛显著减轻，但该干预措施未能证明在减轻疼痛或症状方面优于安慰剂。

汉方 medicine是一种源自中国的传统日本草药体系。其配方之一Saiboku-to具有抗炎和抗过敏特性。有证据表明，该配方可以抑制嗜酸性粒细胞释放白三烯C4 (LTC4)，这是过敏和炎症过程中的介质。此外，Saiboku-to可能表现出抗焦虑特性，有助于减轻焦虑症状。汉方 medicine的一个特点是其效果往往是逐渐显现的。这是因为汉方的主要目的是改善患者的体质，症状的缓解是这种基础改善的结果。这种逐渐的治疗反应在相关研究中也观察到，该研究根据汉方特定的诊断标准治疗BMS，与传统西方医学定义的发病机制无关，最终症状和疼痛相较于对照组显著减轻。

洋甘菊通过GABA_A受体调节发挥作用，产生镇静和抗焦虑反应，而亚麻籽提供模拟唾液黏蛋白的多糖，从而减少摩擦和口腔黏膜的机械刺激。尽管一项被本综述排除的研究（因缺乏对照组）报告洋甘菊和亚麻籽漱口水结合了抗炎、镇静和润滑特性，但另一项研究未观察到与安慰剂相比疼痛的显著减轻。

然而，其他活性化合物，如70%库拉索芦荟口腔凝胶、藏红花（Crocus sativus L.）和贯叶连翘（Hypericum perforatum），未能证明与安慰剂或对照组相比疼痛或症状显著减轻。

只有少数研究在治疗后进行了随访评估，作者报告症状复发，尽管强度有所减轻。这表明这些物质的治疗效果可能是短暂的。因此，鉴于BMS的慢性和复发性质，探索间歇性或延长治疗方案似乎是必要的。

最近的研究探讨了口腔微生物群与BMS病理生理学之间的关系。有报告称细菌α多样性减少，同时与慢性炎症、神经性疼痛和抑郁等合并症相关的链球菌、罗氏菌、普雷沃菌和月形单胞菌等菌属增加。这些发现表明，菌群失调可能有助于外周和中枢疼痛敏化。尽管本综述纳入的研究未涉及这一观点，但它代表了一个具有治疗潜力的新兴领域，其中益生菌或抗菌调节剂等策略可以整合到BMS的管理中。

报告的不良反应凸显了评估所提议的BMS植物疗法治疗安全性和耐受性的重要性。

最后，尽管三项研究评估了生活质量，但均未证明有显著改善。鉴于BMS与情绪障碍、睡眠障碍、疲劳和低自尊有关，未来的研究应将生活质量作为确定治疗成功的核心结果纳入。

使用GRADE评估，辣椒素止痛的证据确定性在2项研究中被评为低，1项为中等，反映了小型RCT的不同结果和不精确性；不良事件通常轻微，确定性低。基于单一的小型RCT，卡图阿玛、汉方药物（Saiboku-to）、洋甘菊、富含番茄红素的橄榄油、芦荟和贯叶连翘在减轻疼痛方面显示出中等确定性。

本综述的局限性包括：研究纳入标准存在变异性（特别是在使用精神药物和存在合并症方面），这使结果比较复杂化；缺乏生活质量评估；一些研究未区分原发性和继发性BMS，或未应用相关分类标准；样本量小；以及研究中的随访时间短或不存在，阻碍了对所提议治疗方案有效性的评估。

结论

尽管一些植物药物如辣椒素和卡图阿玛已在减轻BMS患者疼痛方面显示出功效，但其临床使用仍需要更 robust 的证据。相反，洋甘菊、番茄红素、芦荟和贯叶连翘等药物在对照研究中未显示出优于安慰剂的效果。缺乏标准化方案、剂量和配方的变异性以及有限的监管阻碍了它们作为有效治疗选择的实施。建议开展涉及更多患者的对照研究。