B2R通过Wnt通路调控自噬影响子痫前期滋养细胞功能及螺旋动脉重塑的机制研究

本研究发现子痫前期（PE）发病新机制：缓激肽B2受体（B2R）下调通过激活Wnt通路抑制自噬，导致绒毛外滋养细胞（EVT）增殖迁移能力受损，进而引发螺旋动脉重塑异常。该研究为PE的靶向治疗提供了潜在新策略（如调控自ophagy），具有重要临床意义。

　　

Highlight

本研究首次揭示B2R通过调节自ophagy影响滋养细胞功能：B2R下调会激活Wnt通路，进而抑制自ophagy，最终导致滋养细胞侵袭能力下降和螺旋动脉重塑异常。这一发现为子痫前期（PE）的机制研究和治疗策略提供了新方向。

Reduced expression of B2R suppresses autophagy in extravillous trophoblast cells

首先，我们通过小干扰RNA（siRNA）敲低HTR-8/SVneo细胞中的B2R表达，成功构建B2R敲低细胞模型。结果显示，与对照组（si-CTL）相比，si-B2R组的B2R在mRNA和蛋白水平均显著下降（图1A、B）。随后对B2R敲低细胞进行转录组测序及GO富集分析，发现自ophagy相关通路显著富集（图1C）。透射电镜进一步证实B2R敲低导致自噬体数量减少（图1D），同时自噬标志蛋白LC3-II/LC3-I比值下降且p62积累（图1E）。这些结果表明B2R缺失会抑制滋养细胞的自ophagy过程。

Discussion

本研究表明，滋养细胞中B2R水平下降会通过激活Wnt信号通路抑制自ophagy，从而导致滋养细胞侵袭、迁移和增殖能力受损。这可能破坏螺旋动脉重塑，进而促进子痫前期（PE）的发生。值得一提的是，本研究首次阐明B2R在调节滋养细胞自ophagy中的作用，为探索PE发病机制及开发新治疗策略提供了重要依据。