缓激肽B2受体（B2R）通过调控自噬影响滋养细胞功能及子痫前期发病机制研究

本文系统揭示了缓激肽B2受体（B2R）在子痫前期（PE）发病中的关键作用：B2R下调通过激活Wnt信号通路抑制滋养细胞自噬，导致细胞增殖、迁移和侵袭能力受损，并阻碍螺旋动脉重铸。研究首次建立了B2R-自噬-滋养细胞功能失调-PE发展的分子轴，为靶向自噬治疗PE提供了新策略。

　　

Highlight

本研究发现子痫前期（PE）患者胎盘组织中缓激肽B2受体（B2R）表达显著下调，并通过转录组测序揭示B2R缺失会抑制滋养细胞自噬。机制研究表明B2R通过调控Wnt信号通路影响自噬水平，而激活自噬可逆转B2R缺失引起的滋养细胞功能异常。研究进一步利用滋养细胞特异性B2R基因敲除小鼠模型，证实B2R缺失会导致胎盘自噬减弱、螺旋动脉重铸异常等PE典型病理特征。

Reduced expression of B2R suppresses autophagy in extravillous trophoblast cells

首先，我们通过小干扰RNA（si-B2R）转染HTR-8/SVneo细胞构建B2R敲低模型。结果显示，与对照组（si-CTL）相比，si-B2R组B2R在mRNA和蛋白水平的表达均显著降低（图1A、B）。随后对B2R敲低的HTR8细胞进行转录组测序及GO富集分析，发现自噬相关通路显著富集（图1C）。透射电镜观察显示si-B2R组细胞中自噬体数量明显减少（图1D），同时自噬标志蛋白LC3II/LC3I比值下降而p62蛋白积累（图1E）。这些结果表明B2R缺失会抑制滋养细胞的自噬活性。

Discussion

本研究首次阐明B2R在滋养细胞中通过调控自噬影响细胞功能的新机制。B2R下调通过激活Wnt信号通路抑制自噬，导致滋养细胞侵袭、迁移和增殖能力受损，进而引发螺旋动脉重铸障碍，最终参与PE发病。值得注意的是，在PE患者胎盘组织中也观察到自噬水平降低的现象，与体外实验结果相互印证。通过动物模型进一步验证了滋养细胞特异性B2R缺失会导致胎盘发育异常和螺旋动脉重铸缺陷。该研究不仅为PE发病机制提供了新的理论依据，更为靶向自噬治疗PE提供了潜在策略。