B2R通过调控滋养细胞自噬影响螺旋动脉重编程在子痫前期发病机制中的作用研究

本研究揭示缓激肽B2受体（B2R）下调通过激活Wnt通路抑制滋养细胞自噬，导致细胞侵袭迁移功能受损和螺旋动脉重编程异常，为子痫前期（PE）的靶向治疗提供了新视角。

　　

Highlight

B2R下调通过抑制滋养细胞自噬阻碍螺旋动脉重编程。

Reduced expression of B2R suppresses autophagy in extravillous trophoblast cells

首先，我们通过转染B2R小干扰RNA（si-B2R）到HTR-8/SVneo细胞中建立了B2R敲除模型。结果显示，与对照组siRNA（si-CTL）相比，si-B2R组的B2R在mRNA和蛋白水平表达均下降（图1A和B）。随后对B2R敲除的HTR8细胞进行转录组测序及GO富集分析，结果显示前20条最显著富集的通路中自噬相关通路显著下调（图1C）。通过透射电镜观察，si-B2R组细胞中自噬体数量明显减少（图1D）。Western blot检测显示，自噬标志蛋白LC3II/LC3I比值降低且p62蛋白积累（图1E）。此外，mRFP-GFP-LC3腺病毒转染实验表明自噬流被抑制（图1F）。这些结果证实B2R下调会抑制滋养细胞的自噬活性。

Discussion

本研究揭示滋养细胞中B2R水平下降通过激活Wnt信号通路抑制自噬，导致滋养细胞侵袭、迁移和增殖能力受损，进而可能破坏螺旋动脉重编程，促进子痫前期（PE）发生。值得注意的是，本研究首次阐明B2R在调控滋养细胞自噬中的作用，为探索PE发病机制和开发靶向治疗策略提供了新方向。