外泌体miR-152-5p通过靶向VAMP3抑制PI3K/AKT/FOXO3a通路促进GDM滋养细胞凋亡的机制研究

本研究发现妊娠期糖尿病（GDM）患者外周血外泌体中miR-152-5p显著上调，通过靶向囊泡相关膜蛋白3（VAMP3）抑制PI3K/AKT/FOXO3a信号通路，进而促进滋养细胞凋亡。该研究揭示了GDM导致不良妊娠结局的新机制，为开发靶向外泌体miRNA的GDM治疗策略提供了理论依据。

　　

Highlight

研究发现GDM患者外泌体miR-152-5p通过靶向VAMP3调控PI3K/AKT/FOXO3a通路诱导滋养细胞凋亡

Introduction

妊娠期糖尿病（GDM）是一种常见妊娠并发症，与子痫前期（PE）、早产（PTB）等不良妊娠结局相关。胎盘滋养细胞功能障碍是GDM发病的关键环节，而外泌体miRNA在细胞间通讯中扮演重要角色。本研究旨在探索GDM来源外泌体miRNA调控滋养细胞凋亡的分子机制。

Methods

采用超速离心法分离外周血外泌体，通过流式细胞术、免疫荧光（IF）和蛋白质印迹（WB）分析细胞凋亡。RNA测序筛选差异表达miRNA，双荧光素酶报告基因验证靶向关系。采用miR-152-5p抑制剂和siVAMP3共转染技术探究高糖条件下凋亡调控机制。

Results

1. 1.
   GDM组外泌体miR-152-5p表达显著高于对照组
2. 2.
   miR-152-5p过表达促进滋养细胞凋亡，抑制PI3K/AKT/FOXO3a通路活性
3. 3.
   VAMP3被证实是miR-152-5p的直接靶标，在GDM胎盘中低表达
4. 4.
   抑制VAMP3可逆转miR-152-5p对凋亡的促进作用
5. 5.
   外泌体miR-152-5p通过靶向VAMP3-PI3K/AKT/FOXO3a轴调控滋养细胞命运

Discussion

本研究首次揭示GDM来源外泌体miR-152-5p通过VAMP3-PI3K/AKT/FOXO3a信号轴促进滋养细胞凋亡的机制，为GDM的靶向治疗提供了新思路。外泌体miRNA可能成为预测和干预GDM不良结局的新型生物标志物。

Conclusion

外泌体miR-152-5p通过靶向VAMP3抑制PI3K/AKT/FOXO3a通路，进而诱导滋养细胞凋亡，这可能是GDM导致胎盘功能障碍的重要机制。