综述：放射治疗与免疫治疗联合应用的真实世界指南

本综述系统探讨了免疫放疗（IRT）的临床转化路径，聚焦预处理因素、免疫治疗时序、放疗计划设计与AI整合等核心环节，为优化局部和系统性肿瘤控制（如克服CPI耐药、调控TILs）提供循证策略，助力个体化肿瘤免疫治疗（如CD8+ T细胞激活）的临床实践。

　　

INTRODUCTION

癌症治疗领域近年来涌现出革命性进展，其中免疫放疗（immunoradiotherapy）作为一种结合放射治疗（RT）与免疫治疗的新范式，通过激活系统性抗肿瘤免疫应答显著提升多种肿瘤类型的控制率。自19世纪末放疗技术问世以来，其始终是肿瘤治疗的基石手段，尤其在精准医学方向取得长足进步¹。然而，放疗仍存在局限性，例如肿瘤耐药机制和免疫抑制微环境形成，而免疫治疗通过调动先天与适应性免疫系统（如T细胞介导的细胞毒性）可有效弥补这些短板。

PRE-TREATMENT FACTORS INFLUENCING IMMUNORADIOTHERAPY OUTCOMES

预处理因素深刻影响免疫放疗的最终疗效。既往治疗史（如化疗、细胞疗法）及对检查点抑制剂（CPIs）的耐药性需优先评估。癌症基因组驱动突变、绝对淋巴细胞计数（ALC）、肿瘤浸润白细胞（TILs）比例以及糖皮质激素使用情况共同决定了免疫应答强度。例如，低ALC可能提示免疫抑制状态，而高TILs密度常与更好的治疗反应相关。

Sequencing of RT with Innate Immune Stimulators

先天免疫激活是启动适应性免疫的关键步骤。辐射可通过释放肿瘤相关抗原和促炎因子（如细胞因子风暴）促进抗原呈递，而Toll样受体激动剂等新一代免疫激动剂可进一步放大该效应。研究表明，放疗与先天免疫刺激剂的时序协调（如放疗后给予激动剂）能显著增强CD4⁺和CD8⁺ T细胞的活化与肿瘤浸润。

KEY FACTORS OF RADIOTHERAPY PLANNING THAT SHAPE IMMUNOTHERAPY RESULTS

放疗计划设计需平衡免疫激活与抑制效应。辐射可诱导免疫细胞活化、淋巴细胞迁移及克服肿瘤缺氧，但同时也可能破坏细胞毒性淋巴细胞并促纤维化。剂量分次方案（如大分割放疗）和靶区范围（如受累淋巴结照射）直接影响远端效应（abscopal effect）的发生概率。此外，危及器官（OARs）的保护与个体化剂量优化是实现治疗安全性的核心。

POST-IMMUNORADIOTHERAPY FOLLOW-UPS ARE CRITICAL FOR RECALIBRATING AND DEVISING FUTURE TREATMENT STEPS

对于高风险转移性患者，个体化随访策略至关重要。治疗目标（根治性或姑息性）和初始治疗反应直接影响监测强度。影像学评估（如PET-CT）与血液生物标志物（如ctDNA）的动态监测有助于早期识别复发或免疫相关不良反应（irAEs），并为后续治疗（如二线免疫方案或靶向治疗）提供决策依据。

INTEGRATING ARTIFICIAL INTELLIGENCE INTO RT PLANNING

人工智能（AI）正重塑免疫放疗的精准实施。RayStation AI支持自动器官分割与剂量体积优化，Echo AI平台实现实时靶区追踪，而Deep Learning Auto-Contouring技术提升正常组织保护效率。AI驱动的预测模型（如肿瘤退缩模式或免疫应答动力学）有望进一步推动个体化治疗策略的制定，实现免疫放疗的精准时空控制。