柚皮素通过调控抗氧化、炎症及铁死亡通路缓解草甘膦除草剂肾损伤的作用与机制研究

本研究揭示了草甘膦除草剂（GBH）通过抑制NrF-2/SLC7A11/GSH轴并激活NF-kβ/ Caspase-3/NCOA-4通路诱发肾组织氧化应激、炎症反应与铁死亡，而柚皮素（NAR）可通过调控AKT-1/GSK-3β/NrF-2信号网络恢复抗氧化平衡、抑制炎症并逆转铁死亡进程，为农药性肾损伤提供新型治疗策略。

　　

Highlight

化学试剂

草甘膦制剂（GBH）购自现代农业技术办公室（MATO）集团（埃及开罗），产品为1升装液体瓶，含441克钾盐草甘膦（Roundup?），相当于360克纯草甘膦。柚皮素（NAR）购自西格玛奥德里奇公司（开罗分部），为白色无味细粉末，玻璃瓶包装，每瓶1克，CAS编号67604-48-2，纯度98%。

实验动物

32只健康雄性Wistar白化大鼠（8-10周龄，体重210-240克）被用于实验。

苏木精-伊红染色

对照组与NAR组的肾脏样本显微镜检查显示结构正常，EGTI组织学评分累计为0（图1A、B）。肾小球形态健康，鲍曼囊呈双层上皮结构，包裹分叶状毛细血管簇，肾小球囊腔间隙正常。近曲小管（PCT）呈圆形管腔狭窄，单层上皮细胞排列整齐。

讨论

近期研究证实草甘膦暴露可诱发肾小球与肾小管功能障碍（Albrakati, 2025; Docea et al., 2023）。Wu等人（2024）还发现草甘膦摄入与肾结石形成呈正相关。本研究观察到的结构改变与既往报道一致：空泡化异质细胞质、核固缩及受损的肾小球系膜揭示了潜在的细胞损伤机制。

结论

GBH摄入对肾脏组织造成严重的结构与功能损伤。其在细胞与分子层面扰乱酶类/非酶类抗氧化系统、炎症、凋亡及铁死亡通路，导致细胞崩解、纤维化及淀粉样变性，最终损害肾功能。NAR与GBH联用可有效缓解上述病理改变。NAR通过调控AKT-1/GSK-3β/NrF-2轴增强抗氧化反应，恢复铁死亡关键通路SLC7A11/SLC3A-2与GSH水平，并通过修正NCOA-4/FTH-1平衡铁自噬过程，抵抗ROS生成与铁过载。NAR+GBH组合可能是缓解GBH肾毒性的有效策略。