Homopterocarpin通过调控硫氧还蛋白/过氧化物酶及TLR4/MyD88通路缓解甲氧氯肝毒性的综合研究

本研究揭示天然黄酮化合物Homopterocarpin（HTP）通过激活硫氧还蛋白（TXN）/过氧化物酶（PRDX）抗氧化系统并抑制TLR4/MyD88炎症通路，显著缓解甲氧氯（MET）诱导的肝损伤，为农药毒性防治提供新机制靶点。

　　

HTP逆转MET诱导的硫氧还蛋白/过氧化物酶及TLR4/MyD88通路异常

与对照组相比，MET中毒显著（p<0.05）激活了NF-κB、MyD88、TLR4、TRAF6、TNF-α、IRAK1、IL-6、COX-2和IL-1β的mRNA表达，同时强烈抑制SRXN1、TXN、TXNRD1和PRDX1的表达。MET与HTP联合治疗通过提升硫氧还蛋白/过氧化物酶通路表达并抑制TLR4/MyD88通路表达，有效逆转这些异常。对照组和单独HTP组均维持基线表达水平。

讨论

最初MET被认为是DDT的完美替代品，但大量研究证实其对多器官存在毒性，限制了其农业应用。污染物尤其是农药通过摄入、吸入和皮肤接触进入食物链并最终在体内积累（Harmouche-Karaki等，2019）。农药性肝损伤是肝功能障碍的主要诱因之一。

结论

综合来看，MET中毒通过破坏硫氧还蛋白/过氧化物酶和TLR4/MyD88通路损害肝脏健康。MET通过促进促炎、促凋亡、促氧化及肝功能标志物诱发肝毒性。HTP通过调节氧化还原状态、炎症与凋亡级联反应，并改善肝脏血清指标，有效抵消MET诱导的肝损伤。组织学分析证实HTP修复了肝细胞毒性。这些发现通过计算分析得到强化，显示HTP与关键调控基因具有强结合亲和力，表明其在调控基因表达中的关键作用。

研究局限性

未来研究需通过蛋白质印迹分析（Western Blot）解析蛋白表达水平，且需开展临床试验以验证该结果在人类中的适用性。

ARRIVE指南

实验遵循标准ARRIVE指南，依据英国《动物（科学程序）法》1986年及相关指南、欧盟指令2010/63/EU进行。