《Transplantation and Cellular Therapy》：Acute Toxicities of Bone Marrow Donation in Unrelated Donors with Sickle Cell Trait: A CIBMTR Analysis
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骨髓捐献者中镰刀型细胞特征（ST）对术后疼痛和毒性影响的研究。纳入2010-2019年NMDP协助的346名捐献者（87例ST，259例非ST），发现ST组2天骨骼疼痛发生率较高（68.9% vs 83.1%），但长期疼痛（6个月后）两组无显著差异，均低（5.7%和6.5%）。两组麻醉时长、干细胞采集量及严重毒性反应无差异，ST组AE发生率略高（2.29% vs 1.59%）。研究证实ST骨髓捐献安全性良好，为少数民族捐献者参与提供数据支持。
Nosha Farhadfar|Stephanie Bo-Subait|Gabrielle Schmidt|Brent Logan|Mahmoud Aljurf|Sherif Badawy|Amer Beitinjaneh|Lohith Gowda|Kimberly A. Kasow|Matthew Seftel|Akshay Sharma|Hemalatha G. Rangarajan|Megan Herr|Minoo Battiwalla|Bronwen Shaw|Heather E. Stefanski
美国德克萨斯州圣安东尼奥卫理公会医院的Sarah Cannon移植与细胞治疗项目
摘要
背景
在国际捐献者登记系统中，少数民族捐献者对于确保所有需要异体干细胞移植的患者都能获得移植服务至关重要。目前关于具有镰状细胞特征（ST）的捐献者在进行骨髓（BM）捐献时所经历的疼痛和毒性的研究非常有限，而镰状细胞特征主要影响少数民族群体。加强与具有ST特征的潜在捐献者关于捐献相关毒性的沟通，对于消除他们对捐献的误解以及提高少数民族捐献者的参与度非常重要。
目的
本研究旨在探讨镰状细胞特征对无关骨髓捐献者在捐献前后所经历的疼痛和毒性的影响。
研究设计
研究对象包括2010至2019年间通过NMDP机构促成捐献的、首次进行无关骨髓捐献且具有镰状细胞特征的人群，以及同一时期未具有镰状细胞特征的相关捐献者。对照组（无镰状细胞特征的捐献者）是根据年龄、性别、种族/民族和捐献前的骨骼疼痛情况通过倾向评分匹配选定的。采用逻辑回归模型，在控制捐献者特征差异的情况下，比较具有和不具有镰状细胞特征的捐献者在捐献过程中所经历的疼痛和毒性。描述性统计用于报告严重不良事件（SAE）。使用Kaplan-Meier估计器计算了捐献后完全康复的单变量概率。
结果
本研究共纳入346名骨髓捐献者（其中87人具有镰状细胞特征，259人没有）。两组捐献者中男性占多数（52%），非裔美国人占64%，超重或肥胖的比例均为77%。包括骨髓采集量、采集后是否需要自体输血以及麻醉持续时间在内的干细胞采集参数在两组间无显著差异。捐献后两天，具有镰状细胞特征的捐献者中有68.9%出现骨骼疼痛，而没有镰状细胞特征的捐献者中这一比例为83.1%（p<0.01）。虽然一级疼痛在无镰状细胞特征的捐献者中更为常见（51.4% vs 35.6%），但二级至四级疼痛在两组间无差异（P=0.98）。捐献后一个月，两组捐献者的二级至四级疼痛发生率分别为5.7%和6.5%。捐献后六个月，持续疼痛的发生率在两组中均为5.7%。捐献后两天内，具有和不具有镰状细胞特征的捐献者的捐献相关改良毒性标准（MTC）发生率无差异（P=0.59）。具有和不具有镰状细胞特征的捐献者的康复中位时间分别为23.5天和22.0天。具有镰状细胞特征的捐献者报告的严重不良事件发生率略高于无镰状细胞特征的捐献者（2.29% vs 1.59%）。
结论
具有镰状细胞特征的捐献者对骨髓捐献的耐受性良好，捐献后的疼痛和一般症状发生率与无镰状细胞特征的捐献者相似。骨髓捐献的围手术期死亡风险较低，与无镰状细胞特征的捐献者相当。据我们所知，本报告首次全面分析了镰状细胞特征对骨髓捐献后毒性和康复的影响，有助于进一步了解具有镰状细胞特征的捐献者的安全性。
引言
骨髓（BM）仍然是造血干细胞（HSCs）的重要来源，占2024年NMDP提供的全部产品的11%1。骨髓捐献是一个相对安全的程序；尽管捐献期间的不良事件较为常见，但大多数都是暂时的、自限性的，且没有长期后果。据估计，导致死亡的严重并发症的发生率约为万分之一2。为了确保捐献者和受者的安全以及骨髓产品的质量，世界骨髓捐献者协会（WMDA）和NMDP制定了评估无关捐献者的适用性标准和建议。根据WMDA的建议，如果血红蛋白值在正常范围内，患有镰状细胞β-地中海贫血轻型的个体可能适合进行骨髓捐献3,4。然而，建议避免对患有镰状细胞β-地中海贫血、镰状细胞病或其他复杂镰状血红蛋白病的捐献者使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF），因为这可能导致由于白细胞增多、中性粒细胞激活和细胞因子释放而引发镰状细胞危机5,6。同样，根据当前的NMDP建议5，具有镰状细胞特征（ST）的个体可以捐献骨髓，但不可以捐献外周血干细胞（PBSC）。
镰状细胞特征是一种在非裔美国人中更为常见的遗传疾病。虽然它通常表现为无症状携带状态，但绝非完全无害7,8。在极端情况下（如失血、缺氧和酸中毒等手术过程中），血红蛋白S（HbS）的存在可能会引发特定的疾病过程。目前关于具有镰状细胞特征的捐献者在进行干细胞捐献时所经历的疼痛和毒性的研究仅限于少数针对PBSC捐献的小型研究<8, 9, 10>。迄今为止，尚无研究评估具有镰状细胞特征的骨髓捐献者的捐献相关毒性。
影响捐献者参与度的因素包括对捐献安全性的疑虑（对捐献相关并发症的担忧）以及对医疗界的不信任13。因此，向具有镰状细胞特征的潜在捐献者提供更多关于捐献相关毒性的信息，有助于消除他们对捐献的误解，从而可能提高少数民族捐献者的参与度。本研究旨在探讨镰状细胞特征对无关骨髓捐献者在捐献前后所经历的疼痛和急性毒性的影响。
研究人群
研究人群包括2010至2019年间通过NMDP机构促成捐献的所有首次进行无关骨髓捐献且具有镰状细胞特征的人群，以及同一时期未具有镰状细胞特征的相关捐献者。排除了使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员的骨髓捐献。具有镰状细胞特征的捐献者是通过筛查血液以检测血红蛋白S（HbS）或镰状血红蛋白的存在来确定的。
骨髓捐献者的特征
本研究共纳入346名骨髓捐献者（其中87人具有镰状细胞特征，259人没有）。基线人口统计和采集特征详见表1。在倾向评分匹配的人群中，两组捐献者的中位年龄均为35.0岁。大多数捐献者为男性，非裔美国人占64%，超重或肥胖的比例约为77%。包括骨髓采集量等干细胞采集参数在两组间无显著差异。
讨论
镰状细胞特征是世界上最常见的血红蛋白疾病之一。具有镰状细胞特征的人通常没有明显的临床症状或血液学表现。然而，在某些环境条件下（如手术过程中的缺氧、酸中毒和脱水），血红蛋白S可能会聚合并导致全身性镰状变形，进而引发横纹肌溶解、血栓栓塞事件、急性肾损伤甚至死亡<14, 15, 16, 17, 18, 19>。这些情况可能会引发对骨髓捐献的担忧
作者贡献
概念与设计：Nosha Farhadfar, Heather E Stefanski, Bronwen Shaw。数据分析：Stephanie Bo-Subait, Gabrielle Schmidt, Brent Logan。解释：所有作者。手稿撰写：第一稿由Nosha Farhadfar和Heather E Stefanski完成。所有作者共同参与了手稿的修订。最终批准：所有作者
利益冲突声明
N.F：Incyte公司的顾问委员会成员；为Omeros公司提供咨询服务，并从Incyte公司获得演讲费；担任慢性移植物抗宿主病联盟的数据安全监测委员会成员；血液和骨髓移植临床试验网络（BMT CTN）的医学监测员
L.G：为Deloitte公司提供咨询服务，并从BMS公司获得酬金
K.S：曾任NMDP捐献者和患者安全监测顾问组主席
M.S：加拿大血液服务公司的员工，曾任世界骨髓捐献者协会（WMDA）主席
A.S：
