组织分型实验室中对肾移植候选者抗HLA抗体阳性的检测及结果分析

《Transplantation Proceedings》：Determination of Anti-HLA Antibody Positivity in Kidney Transplant Candidates in a Tissue Typing Laboratory and Results Analysis

本研究回顾性分析256例终末期肾病患者的PRA与SAB检测结果，发现78.5%PRA阳性（I类15.2%、II类31.6%），SAB阳性率66.8%，其中SAB-I和SAB-II高MFI值与CDC-XM（p<0.001，p=0.048）及FC-XM（p=0.003，p=0.038）显著相关。最高MFI抗原为HLA-A/B/DRB1/DQ/DQA1等区域。结论：SAB检测可识别PRA漏检的低滴度抗体，建议在HLA分型报告中纳入DQA1区域。

　　

Hayriye Senturk Ciftci | Demet Kivanc | Cigdem Kekik Cinar | Fatma Savran Oguz

土耳其伊斯坦布尔大学医学院医学生物学系，组织分型实验室

摘要

背景

本研究旨在回顾性分析抗HLA抗体PRA检测结果与单抗原珠（SAB）检测结果之间的相关性，以及基于Luminex技术测得的平均荧光强度（MFI）值与补体依赖性细胞毒性（CDC-XM）和流式细胞术（FC-XM）检测结果之间的关系。

材料与方法

2017年至2020年间，共有256名终末期肾病患者被送至伊斯坦布尔大学医学院的组织分型实验室进行抗HLA抗体检测。研究人员对这些患者的抗原特异性抗体检测结果、SAB检测结果、CDC-XM检测结果和FC-XM检测结果进行了回顾性分析。

结果

78.5%的患者抗HLA抗体PRA检测结果呈阳性。其中，15.2%的患者为HLA-I类阳性，31.6%的患者为HLA-II类阳性。在SAB检测中，171名患者（66.8%）呈阳性；在SAB阳性患者中，16.8%为SAB-I类阳性，24.2%为SAB-II类阳性。52%的患者FC-XM检测结果呈阳性，10.5%的患者CDC-XM检测结果呈阳性。SAB-I类抗体的MFI值大于5141时，CDC-XM检测结果呈阳性的相关性显著（p<0.001）；SAB-II类抗体的MFI值大于7649时，CDC-XM检测结果呈阳性的相关性也显著（p<0.048）。SAB-I类抗体的MFI值大于2721或SAB-II类抗体的MFI值大于2719时，FC-XM检测结果呈阳性的相关性同样显著（p<0.003和p<0.038）。SAB检测中，MFI值最高的抗原分别为HLA-A:20896、HLA-B:18100、HLA-DRB1:21054、HLA-DQ:24034、HLA-A:15715、HLA-B:11002、HLA-DR:22400、HLA-DQB1:22700和DQA1:14782。

结论

研究发现，部分通过PRA检测无法识别的低滴度抗体可通过SAB检测被检测出来。我们认为对这些患者进行SAB检测非常重要，并应将这一检测结果纳入HLA分型报告中，因为抗体经常出现在HLA-DQA1区域。

部分内容摘录

患者与血清样本

本研究回顾性分析了2017至2020年间在伊斯坦布尔大学医学院组织分型实验室接受抗HLA抗体检测的256名终末期肾病患者和活体捐赠者的PRA检测（I类和II类）、SAB I检测、SAB II检测、CDC-XM检测和FC-XM检测结果。患者的PRA检测使用Immucor公司的I类和II类HLA试剂（Luminex平台）进行，SAB检测使用Immucor公司的SAB-I和SAB-II试剂（Luminex平台）进行。

结果

256名患者中，104名（40.6%）为男性，152名（59.4%）为女性。256名活体捐赠者中，106名（41.4%）为男性，150名（58.6%）为女性。患者的平均年龄（±标准差）为41.05±15.55岁，活体捐赠者的平均年龄为38.15±11.25岁。捐赠者被认定为四代以内亲属。PRA检测结果呈阳性的患者（MFI≥1000）占201名（78.5%）。

讨论

供体和患者的兼容性对移植手术的成功至关重要。HLA分子是细胞表面蛋白，在抗原呈递和识别过程中起重要作用。患者与供体的HLA不兼容会显著影响移植物的存活率。患者T细胞对非自身HLA分子的识别是引发排斥反应的关键因素。移植候选患者可能会产生针对HLA的循环抗体[13]。

伦理审批

本研究已获得研究所伦理审查委员会（伊斯坦布尔大学医学院，编号：2022/1051）的批准。所有实验方案均符合1975年《赫尔辛基宣言》的伦理准则。所有受试者均签署了书面知情同意书。

利益冲突声明

作者声明不存在可能影响本文研究结果的已知财务利益或个人关系。