综述：人乳头瘤病毒疫苗接种的影响：迈向消除宫颈癌

本综述系统阐述了人乳头瘤病毒（HPV）与宫颈癌的病因学关联及预防策略进展。文章重点分析了WHO消除宫颈癌行动的三大支柱（一级预防、二级预防和姑息治疗），详细介绍了HPV疫苗（包括二价/四价/九价疫苗）的作用机制和实际应用效果，并通过meta分析数据证实疫苗接种可使13-19岁女性HPV16/18感染率降低83%（5-8年随访），为全球宫颈癌消除目标提供了关键科学依据。

　　

人类乳头瘤病毒与宫颈癌的因果关联

国际癌症研究机构已将12种HPV基因型确定为明确致癌物，其中HPV16是最强致癌基因型。HPV16、18、31、33、35、45、52和58型导致了超过90%的宫颈癌病例。这种因果关系的确立基于数十年流行病学研究，其公共卫生意义堪比乙型肝炎病毒（HBV）与肝癌的关联研究。

宫颈癌消除行动

世界卫生组织（WHO）于2020年正式启动宫颈癌消除战略，该战略建立在三大支柱之上：通过疫苗接种实现一级预防；通过基于HPV检测的筛查策略进行二级预防；以及针对确诊患者的适当治疗和姑息护理。该倡议标志着人类历史上首次尝试彻底消除一种癌症。

HPV疫苗的特点

现有HPV疫苗均为非传染性亚单位疫苗，其主要成分为病毒样颗粒（VLP）。这些VLP通过特定基因型的L1蛋白自我组装而成。在西班牙目前使用两种疫苗：针对HPV16/18的二价疫苗（Cervarix^?）和覆盖HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58型的九价疫苗（Gardasil9^?）。

西班牙HPV疫苗接种规划

西班牙于2007年开始对11-14岁女性实施系统接种，2008年推广至所有自治区。2018年将接种对象扩大至18岁以下未接种女性以及特定高风险人群（包括宫颈切除术后患者、WHIM综合征和HIV感染者）。自2022年11月起，接种计划进一步扩展至12岁男性。

疫苗接种规划的 impact 评估

由于从HPV感染到宫颈癌发展的潜伏期较长，且西班牙接种对象主要为初次性行为前的青春期人群，疫苗接种对癌症的最终影响需长期评估。然而现有证据表明，疫苗接种规划在降低HPV感染和相关疾病方面已产生显著影响。

对宫颈癌的 impact

Drolet等人的meta分析显示，在疫苗接种规划实施5-8年后，13-19岁女性中HPV16/18宫颈感染率降低83%，20-24岁女性降低66%。对具有部分交叉保护作用的基因型（HPV31、33和45）感染率也降低54%。苏格兰数据显示，在接种四价疫苗的12-13岁女性中，宫颈上皮内瘤变3级（CIN3）发生率显著降低。

对其他HPV相关疾病的 impact

肛门生殖器疣是首个观察到疫苗接种影响的临床 manifestations。多项研究显示，在引入四价或九价疫苗规划的国家，15-29岁女性肛门生殖器疣诊断率显著下降，年轻年龄组下降幅度更为明显。此外，在实施女性接种规划的国家，未接种男性中也观察到肛门生殖器疣发病率下降，证明了群体免疫效应。

Conclusions

从病因学到预防的全面宫颈癌研究对全球公共卫生政策产生了深远影响。HPV预防性疫苗接种作为关键措施，已有充分数据证明其可降低宫颈癌发病率（特别是在年轻时接种的人群中）。持续监测疫苗接种规划对宫颈癌和其他HPV相关癌症的长期影响至关重要，同时需要进一步提高疫苗覆盖率并解决不同地区间的接种不平等问题。