综述：洛伦德罗斯塔特（Lorundrostat）在未控制或耐药性高血压患者中的疗效与安全性：一项包含试验序贯分析的系统评价和荟萃分析

《Vascular Diseases》：Efficacy and safety of lorundrostat in patients with uncontrolled or resistant hypertension: A systematic review and meta-analysis with trial sequential analysis

Lorundrostat显著降低未受控高血压患者收缩压（MD=-8.26 mmHg）和舒张压（MD=-3.53 mmHg），但伴随高钾血症（RR=7.93）、低钠血症（RR=1.96）等风险增加，需进一步研究验证长期安全性。

　　

Laila Shalabi|Abdelrahman M. Tawfik|Bashar M. Al Zoubi|Ahmad Al Othman|Sofian Zreigh|Mohamed Abuelazm

利比亚Gharyan大学医学院

摘要

背景

尽管有多种抗高血压药物，但未控制的高血压（HTN）仍然是一个挑战。本研究系统地评估了新型醛固酮合成酶抑制剂Lorundrostat在未控制高血压患者中的疗效和安全性。

方法

我们全面检索了主要电子数据库，截至2025年7月14日，以确定将Lorundrostat与安慰剂进行比较的随机对照试验（RCTs）。主要结局指标包括诊所测得的收缩压和舒张压的变化。使用随机效应模型汇总数据，并以风险比（RR）或平均差（MD）的形式呈现，同时提供95%置信区间（CI）。

结果

对包含1562名患者的三项RCTs的汇总分析显示，Lorundrostat显著降低了诊所测得的收缩压（MD = ?8.26 mmHg；95% CI：?10.87至?5.64；p < 0.0001）和舒张压（MD = ?3.53 mmHg；95% CI：?5.62至?1.43；p = 0.001）。然而，Lorundrostat与高钾血症（RR = 7.93；95% CI：1.55至40.64；p = 0.0131）、低钠血症（RR = 1.96；95% CI：1.15至3.35；p = 0.0133）、低血压（RR = 3.06；95% CI：1.15至8.11；p = 0.0250）以及任何不良事件（RR = 1.47；95% CI：1.29至1.67；p < 0.0001）的风险增加有关。

结论

Lorundrostat能有效控制未控制高血压患者的血压；然而，它也会增加不良事件的发生率，需要进一步的大规模试验来确认其长期疗效和安全性。

PROSPERO ID： CRD420251107424。

引言

高血压（HTN）是全球心血管疾病发病率和死亡率的主要可改变风险因素，影响全球超过12亿人[1]。尽管有多种抗高血压药物，但仍有相当比例的患者血压未能得到控制，这可能是由于对传统治疗的耐药性或依从性差[2,3]。未控制或治疗抵抗性高血压的患者往往面临更高的心血管疾病、脑血管疾病和肾脏疾病风险，并且早死率更高[4]。因此，未控制的高血压是一个重大的临床挑战，需要开发新的、针对机制的药物进行治疗。

肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）在调节血压和维持人体液体-电解质平衡方面起着关键作用。血管紧张素转换酶抑制剂（ACEIs）和血管紧张素受体阻滞剂（ARBs）是常用的抗高血压药物，它们针对血管紧张素II通路[5]。然而，醛固酮是一种在肾上腺皮质中合成的盐皮质激素，仍可能通过“醛固酮逃逸”或独立的合成途径产生有害作用[6,7]。

通过增加醛固酮分泌导致RAAS的病理激活越来越多地被认为是耐药性和未控制高血压的关键因素[8]。传统的盐皮质激素受体拮抗剂（MRAs），如螺内酯，在管理耐药性高血压方面显示出疗效；然而，其使用常常受到高钾血症、男性乳房发育和月经不调等不良反应的限制[9]。

醛固酮合成酶抑制剂（ASIs）是一类有前景的药物，旨在直接抑制CYP11B2（醛固酮合成酶），从而减少醛固酮的产生[10]。这种针对性的方法比现有的RAAS抑制剂具有明显优势，因为它直接针对醛固酮的合成，因此可能更全面地阻断其效应。Lorundrostat是一种新型且高度选择性的醛固酮合成酶抑制剂，目前正在研究用于治疗高血压，尤其是在血压未得到控制的患者中[11]。最近的随机对照试验（RCTs）表明，它可以通过降低醛固酮水平有效降低血压，为那些使用传统疗法未能充分控制血压的患者带来了希望[12,13]。

鉴于解决未控制高血压的临床重要性以及Lorundrostat作为一种潜在治疗选择的出现，这种新型药物的疗效和安全性需要进行深入评估。本系统评价和荟萃分析旨在全面评估Lorundrostat在未控制和耐药性高血压患者中的疗效和安全性。

方法部分

本系统评价和荟萃分析遵循了《系统评价和荟萃分析的优先报告项目》（PRISMA）指南[14]进行。研究方案已注册在国际系统评价前瞻性注册库（PROSPERO）中，ID为：CRD420251107424。

研究选择和特征

我们的系统检索共获得了479条记录。去除196条重复记录后，对283项研究进行了标题和摘要筛选，最终选择15项研究进行全文审查。最终，有三项研究[12,13,20]符合纳入标准，并被纳入荟萃分析（图1）。

该荟萃分析包括1568名参与者，其中1165人（74.3%）接受了Lorundrostat治疗，403人（25.7%）接受了安慰剂治疗。队列的平均年龄为61.95岁（标准差：

讨论

本研究整合了三项关键RCT的证据，以评估新型醛固酮合成酶抑制剂Lorundrostat在未控制和治疗抵抗性高血压患者中的安全性和疗效。我们的发现表明，与安慰剂相比，Lorundrostat显著降低了收缩压（SBP）8.26 mmHg和舒张压（DBP）3.53 mmHg，且两种结局均无异质性。

结论

本荟萃分析证实，Lorundrostat可能是一种有效的抗高血压药物，能够显著降低未控制或耐药性高血压患者的收缩压（SBP）和舒张压（DBP）。然而，使用该药物会带来高钾血症、低钠血症和低血压的显著风险，因此需要密切监测。虽然该药物在管理耐药性高血压方面填补了重要空白，但仍需进一步研究以优化其风险-效益比。

CRediT作者贡献声明

Laila Shalabi：撰写——审阅与编辑、初稿撰写、验证、监督、项目管理、方法学、资金获取、数据管理、概念构思。Abdelrahman M. Tawfik：撰写——审阅与编辑、初稿撰写、可视化、方法学、数据管理、概念构思。Bashar M. Al Zoubi：撰写——审阅与编辑、初稿撰写、可视化、软件应用、方法学、数据分析、概念构思。

伦理批准

不适用。

资金

无。

利益冲突声明

代表所有作者，通讯作者声明不存在利益冲突，且本手稿中未使用任何人工智能工具。

致谢

无。