综述：外泌体诱导巨噬细胞重编程促进伤口愈合的研究进展

本综述系统探讨了外泌体（Exos）通过递送microRNA（miRNA）、蛋白质等生物活性分子调控巨噬细胞极化（M1/M2表型转换）的分子机制，及其在糖尿病伤口、感染性伤口等慢性难愈性创面治疗中的应用潜力。文章还展望了外泌体与微针、水凝胶等新型递送平台结合的前景，为伤口修复领域提供了创新性策略。

　　

Biological Characteristics of Exos

外泌体（Exos）是多种细胞分泌的纳米级细胞外囊泡，直径约30-150纳米，起源于内体膜内陷形成的多泡体（MVBs），通过膜融合释放至细胞外。其携带RNA、DNA、脂质及蛋白质（包括转录因子、跨膜受体和整合素等）等生物活性分子，介导细胞间通讯，调控微环境稳态。

Macrophage Reprogramming and Wound Healing

巨噬细胞是伤口愈合过程中炎症与增殖阶段转换的核心调控者。M1表型（经典激活）促炎症，M2表型（替代激活）抗炎并促进组织修复。慢性伤口（如糖尿病足溃疡）中M1巨噬细胞持续积聚而M2极化不足，导致炎症无法缓解。外泌体可通过重编程巨噬细胞表型平衡（M1→M2转换）打破慢性炎症循环，加速愈合进程。

Exos Derived from Mesenchymal Stem Cells

间充质干细胞（MSCs）来源的外泌体（MSC-Exos）具有显著免疫调节功能。研究表明，MSC-Exos可促进急慢性伤口中成纤维细胞增殖与迁移，刺激血管生成（angiogenesis），并通过传递miR-21-5p、miR-146a等分子抑制TLR4/NF-κB等炎症通路，推动巨噬细胞向M2表型极化。此外，MSC-Exos还可调节中性粒细胞、T细胞等免疫细胞活性，协同优化伤口微环境。

Mechanism of Macrophage Reprogramming Regulated by Exos

外泌体通过递送miRNA、蛋白质、脂质等 cargo 分子精准调控巨噬细胞极化。例如：

• •
  miRNA（如miR-21-5p、miR-146a）靶向抑制TLR4/NF-κB、PTEN/PI3K/Akt等信号通路，降低促炎因子表达；
• •
  蛋白质（如TSG-6、ANXA1）直接结合细胞表面受体，激活抗炎信号；
• •
  长链非编码RNA（lncRNA）和环状RNA（circRNA）通过竞争性结合或表观遗传修饰调节基因表达。
  这些机制共同促进M2标记物（如Arg-1、IL-10）上调，抑制M1相关因子（如TNF-α、IL-6）。

Challenges and Future Directions

外泌体临床转化面临挑战：提取纯度低、产量有限、靶向性不足、个体差异大以及安全性评估体系缺失。未来需开发工程化外泌体（engineered Exos）技术，例如通过膜修饰提高靶向性，或负载特定miRNA增强疗效；结合微针贴片、水凝胶等智能递送系统实现精准释药；建立标准化生产与质控流程以推动临床应用。

Conclusion

外泌体通过多机制重编程巨噬细胞极化，为慢性伤口治疗提供了新策略。整合工程化技术、智能材料与多组学分析将有望突破现有局限，实现精准化、高效化的伤口修复治疗。