松果菊苷通过激活NRF2/HO-1信号通路改善顺铂诱导的急性肾损伤的机制研究

本文深入探讨了天然化合物松果菊苷（ECH）在顺铂诱导急性肾损伤（CI-AKI）中的保护作用及分子机制。研究发现ECH通过激活NRF2/HO-1信号通路，显著抑制氧化应激和NLRP3炎症小体活化，改善肾功能损伤和组织病理变化，为临床防治CI-AKI提供了新型候选药物和理论依据。

　　

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^Reagents

松果菊苷（ECH，GN10422）、NRF2抑制剂ML385（GC19254）和HO-1抑制剂锌原卟啉（ZnPP，GC11208）均购自美国GlpBio公司。顺铂（CIS）同样来源于GlpBio（美国德克萨斯州）。姜黄素（Cur）购自中国上海TargetMol公司。肾损伤分子-1（KIM-1）抗体（#14971）购自美国Cell Signaling Technology公司（适用于人源样本），而适用于小鼠样本的KIM-1抗体（bs-2713R）则采购自其他供应商。

^{ECH treatment ameliorates CI-AKI}

图1A展示了ECH的分子结构。首先我们对对照组和高剂量ECH处理组小鼠的心、肝、脾、肺组织进行H&E染色。结果显示ECH未引起小鼠上述组织的损伤，表明该化合物对动物无毒性（图1E）。在CI-AKI模型中，我们以25或50 mg/kg剂量连续7天口服给予ECH，并在第四天注射顺铂（图1B）。通过检测血清肌酐（CRE）和尿素氮（BUN）水平发现，ECH处理显著降低了这两种肾功能标志物的浓度，表明肾功能得到改善。组织病理学分析显示，ECH治疗明显减轻了肾小管坏死、管型形成和炎细胞浸润等典型损伤特征。此外，肾损伤分子KIM-1的表达也显著下调，进一步证实了ECH的肾保护作用。

^Discussion

本研究首次系统揭示了ECH对CI-AKI的治疗作用。既往研究多聚焦于ECH在乙型肝炎病毒诱导的慢性肾小球肾炎中的作用，主要探讨其抗病毒效应及对肾纤维化的潜在影响。例如，这些研究阐述了ECH在肾脏疾病中的部分作用机制，但主要集中于抗病毒和抗纤维化方面，而对急性肾损伤领域的探索尚属空白。本研究通过体内外实验证明，ECH通过激活NRF2/HO-1抗氧化通路，有效抑制了顺铂引发的氧化应激和炎症反应，这一发现为ECH的临床应用提供了新的理论支撑。

^{CRediT authorship contribution statement}

Shuai Fan: 负责论文初稿撰写；Xiao Xiao: 参与数据验证；Rui Feng: 负责数据整理；Shuai Sun: 参与实验验证；Jianmin You: 参与结果验证；Xuyang Yan: 负责数据采集；Dongxue Lv: 参与数据 curation；Meng Liu: 负责数据管理；Hao Wang: 负责经费获取、研究构思及论文修订；Wei Wang: 负责经费获取、研究设计及论文审校。

^Funding

本研究获得国家自然科学基金（82270737, 82470732）、安徽省高校自然科学基金杰出青年项目（2023AH020047）以及安徽省高校优秀青年教师培育重点项目（YQZD2023022）的资助。

^{Ethics approval and consent to participate}

动物实验严格遵循ARRIVE指南规范进行。所有动物操作程序均经安徽医科大学动物伦理委员会审核批准，符合动物福利伦理标准。

^{Declaration of competing interest}

作者声明不存在任何可能影响本研究结果的财务利益冲突或个人关系。