槲皮素通过调控TLR2-NF-κB轴抑制鼻黏膜上皮重塑与炎症反应改善慢性鼻窦炎的研究

本研究针对慢性鼻窦炎（CRS）中鼻黏膜上皮重塑和持续炎症的难题，探讨槲皮素（Quercetin）通过抑制TLR2-NF-κB信号通路，逆转金黄色葡萄球菌肠毒素B（SEB）诱导的上皮-间质转化（EMT）、MMP-9表达及Treg/Th17失衡的作用，为CRS治疗提供新策略。

　　

慢性鼻窦炎（CRS）是一种常见的上呼吸道慢性炎症性疾病，其特征包括鼻黏膜的持续性炎症、组织重塑以及免疫功能紊乱。患者常伴有鼻塞、流涕、面部疼痛等症状，严重影响生活质量。当前的治疗手段如糖皮质激素和抗生素虽能缓解部分症状，但难以从根本上逆转疾病进程。尤其值得注意的是，鼻黏膜上皮屏障的破坏和异常修复过程——上皮-间质转化（EMT）——被认为是CRS进展的核心环节。此外，免疫失衡，特别是调节性T细胞（Treg）与辅助性T细胞17（Th17）之间的比例失调，进一步加剧了炎症和组织损伤。因此，探索能够同时靶向多重病理机制的新型治疗策略成为迫切需求。

在这一背景下，槲皮素（Quercetin）——一种天然存在于果蔬中的黄酮类化合物——因其抗炎、抗氧化及免疫调节特性而备受关注。既往研究表明，槲皮素在多种炎症性疾病中表现出保护作用，但其在CRS中的具体机制尚不明确。为此，Xiaopeng Qu、Pengyu Tao、Jiajia Dong和Lingzhao Meng团队在《Biochemistry and Cell Biology》上发表了一项研究，系统探讨了槲皮素通过调控Toll样受体2（TLR2）-核因子κB（NF-κB）信号轴，抑制EMT、炎症反应及Treg/Th17失衡的作用，为CRS的药物治疗提供了新的理论依据。

本研究主要采用了以下关键技术方法：使用人鼻上皮细胞（hNECs）进行体外实验，以金黄色葡萄球菌肠毒素B（SEB）模拟CRS的炎症刺激；通过蛋白质印迹（Western blot）和实时定量PCR（qRT-PCR）分析EMT标志物（E-cadherin、N-cadherin）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达；利用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测炎症因子水平；采用TLR2激动剂恢复实验验证信号通路机制；并建立小鼠CRS模型进行体内验证，通过组织病理学分析和流式细胞术评估鼻黏膜损伤和Treg/Th17比例。

Quercetin alleviates SEB-induced inflammatory response in hNECs

研究人员首先在体外用SEB刺激人鼻上皮细胞（hNECs），发现SEB显著提升了炎症因子（如IL-6、TNF-α）的释放，而槲皮素预处理有效抑制了这一现象，表明槲皮素具有抗炎作用。

Quercetin suppresses SEB-induced EMT in hNECs

进一步实验显示，SEB诱导了EMT过程，表现为上皮标志物E-cadherin表达下降、间质标志物N-cadherin表达上升。槲皮素处理逆转了这一趋势，说明其能抑制上皮细胞向间质表型转化，从而维护鼻黏膜屏障完整性。

Quercetin reduces SEB-induced MMP-9 production in hNECs

SEB刺激还增加了MMP-9的转录和蛋白分泌，而MMP-9是参与组织降解和重塑的关键酶。槲皮素显著降低了MMP-9水平，提示其可能通过抑制ECM降解延缓鼻黏膜重塑。

Quercetin inhibits SEB-induced activation of TLR2-NF-κB axis in hNECs

机制研究表明，SEB通过激活TLR2-NF-κB信号通路驱动炎症和EMT。槲皮素抑制了TLR2和NF-κB的磷酸化，而外源性激活TLR2则逆转了槲皮素的保护效应，证实TLR2-NF-κB轴是槲皮素作用的关键靶点。

Quercetin attenuates nasal mucosal tissue remodeling and inflammation in CRS mice

在体内实验中，槲皮素处理改善了金黄色葡萄球菌构建的CRS小鼠的鼻黏膜组织病理损伤，减轻了炎症细胞浸润，并降低了EMT标志物和MMP-9的表达，证实了其整体保护效果。

Quercetin ameliorates Treg/Th17 imbalance in CRS mice

流式细胞分析显示，CRS小鼠中Treg比例下降、Th17比例上升，而槲皮素恢复了Treg/Th17平衡，表明其具有免疫调节功能。

Restoring TLR2 signaling reverses quercetin-mediated protection against CRS

最后，通过激活TLR2信号，槲皮素对CRS的改善作用被取消，再次验证了TLR2-NF-κB通路在槲皮素药理机制中的核心地位。

综上所述，本研究揭示槲皮素通过抑制TLR2-NF-κB信号通路，减轻SEB诱导的鼻上皮炎症反应、EMT进程和MMP-9表达，并在体内模型中验证了其对鼻黏膜组织重塑和Treg/Th17失衡的改善作用。这一发现不仅阐明了槲皮素的多重药理机制，还为CRS的临床治疗提供了潜在的天然药物候选。由于槲皮素来源广泛、安全性高，其未来转化应用前景广阔，有望成为CRS综合治疗的新选择。