重组人全铁乳铁蛋白-油酸复合物对实体骨髓瘤的抑制作用及其机制研究

本研究针对多发性骨髓瘤治疗需求，探讨了铁饱和态重组人乳铁蛋白（holo-recHLF）与油酸（OA）形成的复合物的抗肿瘤效能。实验证实holo-recHLF/OA（1:8）通过腹腔注射显著抑制Balb/c小鼠Sp2/0实体瘤生长（肿瘤质量降低93%, p<0.01），效果优于apo-recHLF复合物及单独使用holo-recHLF，为乳铁蛋白复合物的肿瘤治疗应用提供新依据。

　　

在多发性骨髓瘤的治疗领域，寻找高效低毒的抗肿瘤药物一直是研究者关注的焦点。乳铁蛋白（Lactoferrin, LF）作为一种天然的铁结合糖蛋白，既往研究提示其可能具有抗肿瘤潜力，但不同铁饱和状态对其功能的影响尚不明确。特别是铁饱和形式（holo-form）与脱铁形式（apo-form）在复合不饱和脂肪酸后是否会产生协同增效作用，成为值得深入探索的科学问题。

此前已有研究发现，脱铁型重组人乳铁蛋白（apo-recHLF）与油酸（Oleic Acid, OA）按1:8摩尔比形成的复合物能在小鼠肝癌模型中抑制肿瘤生长，但其对血液系统肿瘤如多发性骨髓瘤的效果如何，仍缺乏系统评估。此外，铁饱和型乳铁蛋白（holo-recHLF）是否具有更强生物活性亦未见报道。为此，来自俄罗斯实验医学研究所的A. Yu. Elizarova团队在《Biochemistry and Cell Biology》发表论文，比较了holo-recHLF与apo-recHLF分别复合OA后对实体骨髓瘤的抑制作用，为拓展乳铁蛋白的肿瘤治疗应用提供了新的实验依据。

本研究主要采用以下关键技术方法：使用重组表达技术获得人源乳铁蛋白；通过铁饱和处理制备holo-recHLF；借助摩尔比1:8的比例与OA形成复合物；使用Balb/c小鼠及Sp2/0骨髓瘤实体移植模型；以每日腹腔注射（10 mg/只）进行为期10天的给药干预；在停药15天后检测肿瘤质量并开展统计学分析（p<0.01视为显著）。

研究结果

抗肿瘤活性比较

实验结果显示，holo-recHLF与OA形成的复合物处理组小鼠肿瘤质量较对照组下降93%，抑瘤效果极为显著（p<0.01），而apo-recHLF/OA复合物未呈现明显抑瘤作用。单独使用holo-recHLF虽有一定效果，但远低于其与OA的复合形式，说明OA对holo-recHLF的抗肿瘤活性具有关键协同增强作用。

铁饱和状态的功能差异

铁饱和状态显著影响乳铁蛋白的生物活性。与apo-recHLF相比，holo-recHLF不仅本身具有更强抑瘤趋势，其与OA复合后更能大幅提升治疗效果，提示铁离子在乳铁蛋白的抗肿瘤机制中可能发挥重要作用。

结论与讨论

本研究表明，铁饱和型重组人乳铁蛋白（holo-recHLF）在与油酸（OA）复合后，可显著抑制Balb/c小鼠中Sp2/0实体骨髓瘤的生长，效果明显优于脱铁型复合物及单独蛋白处理组。该发现不仅深化了对乳铁蛋白功能调控机制的理解，也为其临床应用于血液肿瘤治疗提供了新的候选策略。值得注意的是，铁饱和状态与脂肪酸的协同效应或与细胞膜相互作用、铁代谢调节以及信号通路调控有关，其具体分子机制有待进一步研究。

本研究的意义在于：首次系统比较了不同铁状态乳铁蛋白复合物在骨髓瘤模型中的疗效，为开发基于乳铁蛋白的抗肿瘤药物提供了重要实验依据；同时拓展了乳铁蛋白在血液肿瘤治疗中的应用前景，对推动蛋白质-脂质复合物制剂的临床转化具有参考价值。