长链非编码RNA MEG3/miR-223/NLRP3信号轴介导高同型半胱氨酸血症加重心肌梗死后冠状动脉微循环功能障碍的机制研究

本研究揭示了高同型半胱氨酸血症（HHcy）通过调控lncMEG3/miR-223/NLRP3信号轴加剧心肌梗死（MI）后冠状动脉微循环功能障碍的新机制。研究发现HHcy上调lncMEG3表达，抑制miR-223活性，进而激活NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡（pyroptosis），导致微血管内皮损伤和心脏功能恶化。该研究为MI后微循环障碍的靶向治疗提供了理论依据。

　　

Highlight

Establishment of the HHcy model

为建立慢性高同型半胱氨酸血症（HHcy）模型，选用6-8周龄雄性C57BL/6J小鼠，分别饲喂标准饲料或高蛋氨酸饮食（2%蛋氨酸）8周，并于心肌梗死（MI）后继续饲养2周。通过眼眶采血检测血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平验证模型成功建立。

Identification and validation of the lncMEG3/miR-223/NLRP3 axis

通过全转录组测序分析MI小鼠模型，发现289个上调lncRNA和227个下调lncRNA。在差异表达最显著的lncRNA中，MEG3表达显著升高。进一步实验证实HHcy通过上调lncMEG3抑制miR-223表达，从而激活NLRP3炎症小体信号通路。

Discussion

本研究首次揭示HHcy通过lncMEG3/miR-223/NLRP3轴加剧MI后微循环障碍的分子机制。lncMEG3作为竞争性内源RNA（ceRNA）吸附miR-223，解除其对NLRP3的抑制作用，触发内皮细胞焦亡和微血管功能障碍。该发现为临床干预HHcy相关心脏损伤提供了新靶点。

Conclusion

本研究从体内外实验证实lncMEG3/miR-223/NLRP3信号轴是HHcy加重MI后心脏损伤的关键通路。靶向抑制lncMEG3或NLRP3可显著改善微循环功能障碍和心脏重构，为治疗MI后微血管并发症提供了新的策略方向。