反式查尔酮通过破坏膜完整性杀伤曼氏血吸虫童虫及成虫并减轻肝纤维化作用研究

本研究发现天然化合物反式查尔酮（TC）对曼氏血吸虫不同发育阶段均具有显著杀虫活性，其通过破坏虫体膜结构与线粒体功能（CC50童虫17.74μM/成虫50.00μM），降低产卵量，并在感染小鼠模型中有效改善肝功能、调节细胞因子水平（IL-4/IL-13/TGF-β），减轻肝纤维化与肉芽肿病理变化，为抗血吸虫病药物研发提供新策略。

　　

Highlight

引言

血吸虫病是由血吸虫属（Schistosoma）寄生虫引起的急慢性寄生虫病。2021年全球超2.5亿人需预防性治疗，78个国家存在疫情传播，其中51个中高度流行国家需开展大规模化疗[1]。自1970年代以来，血吸虫病化疗主要依赖...

反式查尔酮（TC）、吡喹酮（PZQ）与试剂

商品化反式查尔酮（纯度≥97%）购自Santa Cruz Biotechnology公司（Catalog Number sc-204681）。TC储备液用二甲基亚砜（DMSO）配制并于-20°C避光保存。体外实验中DMSO浓度不超过0.02%，体内实验不超过2%。吡喹酮（纯度≥98%）及其他细胞级试剂购自Sigma-Aldrich公司...

反式查尔酮对新转化童虫的直接杀虫活性

我们首先检测TC对LLC-MK2和L929细胞的毒性。仅在最高浓度（125μM起）才对LLC-MK2细胞活力产生显著影响（p≤0.001；p≤0.0001）（图1A）。计算得到半数细胞毒性浓度（CC₅₀）为175.60±0.01μM（图1B）。对L929细胞，TC仅在高浓度显示细胞毒性，CC₅₀值为264.90±0.03μM...

讨论

查尔酮是植物次生代谢物的重要类别，通过防止分子氧化损伤发挥防御功能[35]。该类化合物具有苯亚甲基苯乙酮支架结构，其芳香环通过α,β-不饱和羰基桥连接，这种结构赋予其广泛的生物活性[4]。反式查尔酮（TC）作为查尔酮衍生物的核心结构，对正常细胞毒性较低[36][37]...

结论

综上所述，TC能有效杀灭曼氏血吸虫的未成熟阶段和成虫，且无显著细胞毒性。该作用源于其与寄生虫特定分子的相互作用（既往研究证实），导致膜完整性丧失、体被结构改变及产卵量下降。此外，TC还能调节血吸虫感染相关的免疫病理过程...