综述：表皮免疫微环境在银屑病发病机制中的核心作用

本文系统阐述了表皮免疫微环境（含角质形成细胞、树突状细胞、T细胞及皮肤微生物群）通过神经-免疫-角质形成细胞交互作用、代谢重编程等机制驱动银屑病病理进程的最新研究进展，为靶向治疗提供新视角。

　　

皮肤免疫

皮肤作为感觉和免疫器官，驻留着约8×10⁸个免疫细胞，包括树突状细胞(DCs)、朗格汉斯细胞、巨噬细胞、先天淋巴样细胞(ILCs)和T细胞。在银屑病皮肤中，DC来源的IL-23激活Th17细胞分泌IL-17，形成关键炎症轴心。皮肤驻留CD8⁺ T细胞包含分泌IFN-γ的TRM1细胞（参与抗病毒/抗癌/抗菌反应）和产生IL-17的TRM17细胞（参与炎症性皮肤疾病）。

角质形成细胞在银屑病中的作用

角质形成细胞不仅是银屑病病理的执行者，更是疾病的内在驱动者。2005年两项突破性研究证实：角质形成细胞特异性Stat3激活转基因小鼠（K5.Stat3C）出现自发银屑病样表型，且表皮Jun蛋白缺失会导致小鼠产生银屑病样皮损和关节炎。角质形成细胞衍生的S100A9调控中性粒细胞浸润，影响皮肤和关节病变。这些发现确立了角质形成细胞在免疫调控中的核心地位。

皮肤免疫细胞在银屑病中的动态变化

单细胞测序技术揭示了银屑病进展过程中DCs的显著迁移、血管内皮细胞的基因重编程以及巨噬细胞的功能转化。皮肤ILC2向ILC3转化会放大IL-23/IL-17炎症通路，另一组单细胞数据则证实了γδ T细胞通过产生IL-17A促进银屑病发展。人类细胞图谱项目进一步揭示了细胞状态受个体变异影响的特性。

皮肤微生物群与皮肤屏障的相互作用

作为人体最大的屏障器官，皮肤微生物群通过代谢产物与免疫系统交互，维持屏障完整性并防御病原微生物。在银屑病中，微生物群落失衡与免疫微环境紊乱形成恶性循环，代谢异常和重编程成为疾病发生的关键因素。

角质形成细胞与免疫细胞的交互作用

银屑病作为炎症性皮肤病的典范，体现了角质形成细胞与免疫细胞间的病理互作。空间转录学研究表明（区别于需要酶消化组织的单细胞测序），在保留组织结构和微环境的前提下，银屑病皮损中存在明显的细胞和分子空间分布特征。这种相互作用导致毁容性皮肤病变和系统性炎症反应。

结论

表皮免疫微环境（包含常驻免疫细胞和共生微生物系统）在银屑病发展中居核心地位。未来研究和治疗策略应重点关注这一复杂微环境的调控，以有效解决未满足的临床需求。现代技术如单细胞测序和空间转录组学揭示皮肤免疫是涉及神经调控、共生微生物免疫、代谢异常和重编程的复杂网络，这为开发新型靶向疗法提供了理论基础。