超越体重：研究体表面积对移植物CD34+细胞剂量的影响——一家中心的研究经验

《Cytotherapy》：Beyond Body Weight: Investigating the Impact of Body Surface Area on Graft CD34+ Cell Dosing: A Single Center Experience

干细胞移植后中性粒细胞和血小板再植时间受体表面积（BSA）显著影响，尤其是男性患者高BSA组血小板再植延迟4天。多因素分析显示BSA、性别和瘦体重（FFM）是主要预测因子。建议优化基于BSA的CD34+细胞剂量策略，减少住院和并发症风险。

　　在血液肿瘤治疗领域，自体造血干细胞移植（autologous stem cell transplantation, SCT）是治疗多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）和非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin lymphoma, NHL）等疾病的重要手段。本研究旨在探讨基于体重、体表面积（body surface area, BSA）和体重指数（body mass index, BMI）进行CD34+细胞剂量调整对移植后中性粒细胞和血小板植入时间的影响。研究结果表明，尽管BMI对造血恢复时间没有显著影响，但BSA在预测血小板植入时间方面具有重要意义。特别是男性患者，其较高的BSA与血小板植入时间的延迟存在显著关联，这可能对治疗效果和患者预后产生重要影响。

### 研究背景与意义

自体SCT在MM治疗中的应用已广泛被认可，其能够显著提高患者的生存率，并且在某些情况下，还能改善治疗后的疾病控制效果。然而，随着对疾病生物学特征和治疗反应的深入理解，人们逐渐意识到个体差异对治疗效果的影响。体重、BSA和BMI作为衡量身体组成的重要指标，在确定CD34+细胞剂量时扮演着关键角色。传统上，CD34+细胞剂量是根据体重来计算的，但这种方法可能无法充分考虑到不同个体之间体表面积的差异。BSA作为另一种常用的剂量计算方式，能够更全面地反映个体的身体特征，从而为剂量调整提供更准确的参考。

此外，血小板植入时间是衡量造血功能恢复的重要指标之一，它不仅关系到患者能否尽快恢复正常血液功能，还直接影响到住院时间、感染和出血风险，以及是否需要依赖输血支持。因此，探索更有效的CD34+细胞剂量调整方法，以优化血小板植入时间，对改善患者预后具有重要意义。

### 研究方法与设计

本研究是一项回顾性分析，纳入了97名MM患者和17名NHL患者，总共有114名受试者。所有患者均接受标准的自体SCT程序，包括使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和普乐沙福（plerixafor）进行干细胞动员，随后通过血浆分离术（apheresis）收集造血干细胞。收集后的干细胞被冷冻保存，并在移植前解冻后回输至患者体内。CD34+细胞剂量根据体重或BSA进行计算，研究主要关注这两种方法对造血恢复时间的预测能力。

为了评估不同身体指标对造血恢复的影响，研究将患者分为不同的BMI和BSA组。BMI的计算基于体重（kg）除以身高（m）的平方，而BSA则通过特定公式计算，以考虑身高和体重的综合影响。研究还测量了脂肪自由质量（fat-free mass, FFM）和体脂百分比（body fat percentage），以进一步分析身体组成对移植后造血恢复的影响。

### 研究结果

研究结果显示，BMI对中性粒细胞和血小板植入时间没有显著影响，而BSA在预测血小板植入时间方面具有显著作用。具体而言，BSA≥1.9 m2的患者相比BSA<1.9 m2的患者，其血小板植入时间明显延长，分别为18.55天和16.42天（P < 0.05）。尽管BMI≥25的患者与BMI<25的患者在CD34+细胞剂量上相似，但BSA更高的患者仍表现出更高的CD34+细胞数量，这可能与个体的体表面积和血容量有关。

进一步的多变量分析表明，中性粒细胞植入时间的最佳预测模型包括年龄、FFM和CD34+细胞数量（P < 0.1），而BSA在预测血小板植入时间方面也显示出一定的相关性（P = 0.12）。相比之下，血小板植入时间的最佳预测模型包含性别和FFM（P < 0.1），BSA则被确认为显著的预测因素（P = 0.02）。这一发现表明，BSA在预测血小板植入时间方面具有更高的临床价值，而BMI在这一过程中可能并不是关键变量。

值得注意的是，尽管BSA较高的男性患者接受了更高的CD34+细胞剂量，但他们仍然经历了更长的血小板植入时间。这一现象可能与BSA较高患者在移植前的化疗剂量有关。例如，研究发现，MM患者中BSA较高的个体接受的美法仑（melphalan）剂量更高，这可能对血小板植入时间产生负面影响。然而，NHL患者虽然同样接受BSA为基础的剂量调整，但并未表现出类似的血小板植入延迟，这提示BSA对不同疾病类型的影响可能存在差异。

### 临床意义与未来研究方向

本研究的结果强调了在自体SCT中，基于BSA调整CD34+细胞剂量的重要性，尤其是在预测血小板植入时间方面。对于BSA较高的患者，特别是男性，可能需要更高的CD34+细胞剂量以补偿可能的植入延迟。此外，研究还发现，女性患者尽管BSA较高，但并未表现出显著的血小板植入延迟，这可能与女性激素（如雌激素）对造血功能的保护作用有关。

从临床实践的角度来看，基于BSA的剂量调整能够更准确地反映个体的身体状况，从而提高移植的成功率。然而，BSA计算方法可能存在一定的局限性，例如其未能充分考虑脂肪分布和代谢差异对细胞植入效率的影响。因此，未来的研究应进一步探讨如何将BSA与其他身体组成指标（如BMI、FFM）结合，以开发更精准的剂量调整策略。

此外，研究还指出，BSA较高的患者可能需要更长的住院时间，并且面临更高的感染和出血风险。因此，优化CD34+细胞剂量不仅可以提高移植效果，还可能降低医疗成本和并发症风险。值得注意的是，虽然本研究中BSA较高的患者在某些情况下需要额外的血小板输注，但这一差异并未达到统计学显著水平，提示需要更进一步的研究来验证其临床相关性。

### 讨论与启示

本研究的结果对临床实践具有重要的指导意义。首先，它揭示了BSA在预测血小板植入时间中的作用，尤其是在男性患者中。这一发现可能促使临床医生在制定CD34+细胞剂量时，更加关注患者的体表面积。其次，研究还强调了性别差异在造血恢复中的重要性，即女性可能比男性更快速地恢复中性粒细胞和血小板功能，这可能与体内激素水平有关。

然而，研究也指出了BSA方法的局限性。例如，BSA并未充分考虑脂肪分布和代谢状态，这些因素可能会影响CD34+细胞的利用效率。因此，未来的研究应探索如何将BSA与其他身体组成指标结合，以提高剂量调整的准确性。此外，对于不同种族和民族的患者，BSA和BMI的计算可能存在差异，这需要进一步的研究来验证其是否会影响移植效果。

总体而言，本研究为自体SCT中CD34+细胞剂量调整提供了新的视角。它表明，基于BSA的剂量计算可能比基于体重的方法更具优势，尤其是在预测血小板植入时间方面。然而，为了实现更精准的个体化治疗，还需要结合其他身体组成指标，并考虑患者的性别、种族和代谢状态等因素。未来的研究应聚焦于开发更全面的剂量调整策略，以优化造血恢复时间，提高患者生存率和生活质量。